上皮性卵巢癌远处转移的诊治范文

【摘要】上皮性卵巢癌是全球范围内高发的妇科恶性肿瘤之一。随着外科手术的进步和新型抗癌药物的应用，上皮性卵巢癌远处转移的诊治已经成为其综合治疗的重要组成部分。本文就上皮性卵巢癌的远处转移方式、诊疗方案和未来发展方向进行阐述，以期为其远处转移的防治提供更多依据。

【关键词】上皮性卵巢癌;远处转移;化疗

上皮性卵巢癌在西方国家是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，在全球范围内是继宫颈癌之后的第二高致死率的妇科恶性肿瘤［1］。大多数患者确诊时已是晚期，因此预后不良。尽管随着外科手术技术的不断进步及化疗药物的不断更新，在过去的五十年里上皮性卵巢癌患者整体生存率已有所提高，但五年生存率仍低于50%［2］。上皮性卵巢癌最常见的转移方式是腹腔种植转移，也通过淋巴和血行转移。随着外科手术技术的改进和新型抗癌药物的应用，卵巢癌患者获得了长期生存，但远处转移的发生率也有升高的趋势。卵巢癌远处转移理论上可以发生在任何部位，如胸膜、肝脏、肺脏、皮肤、骨、中枢神经系统、脾脏和乳房等［3］。远处转移的发病率也在过去的几十年里呈逐渐上升趋势，已由最初报告的12．7%上升至现在的28．3%;上皮性卵巢癌最常见的远处转移部位依次为胸膜腔(33%～53%)、肝脏(14%～26%)、皮下或腹壁组织(10%～41%)、腹腔外淋巴结(5%～44%)和脑(0．3%～2．2%)，骨相对少见(＜2%)［4］。本文结合国内外相关文献，对上皮性卵巢癌远处转移的诊治做相关文献综述。

1上皮性卵巢癌的远处转移

上皮性卵巢癌远处转移的诊断需结合患者既往病史、血清肿瘤标志物的检测及全面的体格检查和必要的影像学检查，如超声、CT、核磁、PET－CT等综合起来确定，但病理学诊断仍作为诊断的金标准。远处转移目前无标准的治疗方案，治疗方案的选择需要评估患者远处转移的部位、之前治疗的情况、年龄、身体状况及有无内科合并症，大多数远处转移的患者都伴有腹腔内的复发，因此治疗的关键是控制腹腔内的病灶［3－4］。

1．1肺、胸膜、纵隔淋巴结转移Cheng等［3］分析了665例患者，其中胸膜转移的发生率为0．75%、肺转移的发生率为1．05%、纵隔淋巴结转移的发生率为0．45%;Cormio等［5］报道上皮性卵巢癌胸膜转移的发生率为6．6%、肺转移的发生率为4．6%、纵隔淋巴结转移的发生率为0．45%。肺、胸膜及纵隔淋巴结转移目前多采用放化疗治疗，近年来胸腔镜手术逐渐被用于晚期卵巢癌诊断和治疗，胸腔镜检查有助于判断胸膜腔的受累情况并使部分患者实现胸腔内病灶的减灭，手术切除胸腔内复发病灶目前还存有争议［6］。

1．2肝转移Cormio等［5］报道肝转移的发生率为12．6%。Gasparri等［7］报道肝转移的发生率在15%～18%，通过血行转移到肝实质，对于肝脏转移的患者依据复发部位可采取肝段、肝叶或楔形切除等术式有助于延长患者生存期，肝复发病灶切除术后的中位生存期范围为12～39个月;初次手术的术后残留病灶是影响预后的重要因素。对于无法手术切除的肝脏病灶可采取放射性粒子植入、肝动脉栓塞、射频消融及全身化疗治疗。

1．3脾脏转移脾脏转移肿瘤主要来源于体内其他脏器恶性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、大肠癌、黑色素瘤等，卵巢癌脾脏转移较少见的原因可能与解剖学基础有关:脾动脉从腹主动脉分支呈锐角加之脾动脉弯曲瘤栓很难进入脾脏;脾脏的节律性收缩不利于肿瘤细胞在脾脏内滞留;脾脏自身为免疫器官，抑制了肿瘤在脾脏内繁殖［8］。Cormio等［5］报道上皮性卵巢癌脾脏转移的发生率为3%。Meiling等［9］报道脾脏恶性肿瘤的发生率是0．6%，其中来自于卵巢癌转移的脾脏肿瘤占2%～4%，脾脏是免疫器官，发生脾脏转移通常是晚期预后较差的表现。对于晚期及复发性卵巢癌患者，为达到满意的肿瘤细胞减灭术，脾脏切除是有必要的，可以提高患者的生存质量及生存率，围手术期应用足量的抗生素可以预防术后凶险性感染的发生，对于达不到满意手术范围的患者，可行姑息性手术，术后辅助化疗提高患者的生存率［10］。对于不能耐受手术的患者可行脾动脉栓塞、射频消融及全身化疗治疗。

1．4脑转移由于血脑屏障的存在，卵巢癌发生脑转移很少见，脑转移多继发于肺、骨、淋巴结和肝等脏器之后。卵巢癌晚期时大量癌细胞进入血液循环和淋巴系统，阻塞淋巴管、血管、胸导管时，伴随胸腹水的逐渐增多，腹内压增高，肿瘤细胞可能经腹膜后椎静脉系统逆流进入椎静脉系统转移至脑组织。卵巢上皮性癌脑转移的部位依次为大脑、小脑和大脑镰，脑膜少见，脑实质内转移依次为顶叶、额叶、颞叶及枕叶［11］。Walter等［12］报道妇科恶性肿瘤的脑转移发生率为1%，卵巢癌脑转移的发生率为0．5%～3%，最常见的症状包括:头痛(57%)、精神状态改变(23%)、共济失调(17%)、全身乏力(17%)、中风(14%)、癫痫(11%)、恶心呕吐(9%)、视力变化(3%);有症状的患者建议使用糖皮质激素治疗改善患者症状，推荐使用地塞米松，初始时为4～8mg/天，当有颅内压增高时增至16mg/天。递归分区分析(RPA)分级以及预后评估量表(GPA)评分是用于评估脑转移预后的重要指标。脑转移的治疗有全身化疗、全脑放射治疗、立体定向放射治疗、伽马刀及手术治疗;由于血脑屏障的存在，绝大多数水溶性药物无法在脑内达到有效浓度从而发挥抗肿瘤作用，所以脑转移是否需要化疗目前存在争议，最主要的治疗是控制原发病，手术能改善患者的生存质量，但包括全身化疗在内的多模式联合治疗是可以改善患者生存的［11－14］。脑转移的诊断多在上皮性卵巢癌确诊后的8～17个月，脑转移的中位生存时间是4．5个月(范围0．1～25．9个月)［12－13］。

1．5皮肤转移上皮性卵巢癌皮肤转移的发生率为1．9%～5．1%，卵巢癌是继肾癌、肺癌和乳腺癌之后的第四个在女性中容易发生皮肤转移的恶性肿瘤，皮肤转移的发生机制可能是肿瘤细胞的直接传播及潜在增长，与手术相关的意外植入或肿瘤细胞通过淋巴或造血系统的传播有关，没有腹部皮肤损伤的患者可能是由于肿瘤栓子通过淋巴或造血系统的传播［15］。皮肤转移的部位包括手术瘢痕、引流口或穿刺口瘢痕、胸壁、腹壁及四肢等［3，16］。对于单发的皮肤转移病灶最佳选择应是手术切除，对于不适合手术切除的病灶可以采用电凝法、电子束治疗、光动力疗法及放疗，在一定程度上能够缓解患者局部的疼痛及预防出血和感染的发生［15］。

1．6骨转移卵巢癌骨转移少见，卵巢癌骨转移多因严重的疼痛、病理性骨折及截瘫等并发症严重影响患者的生存质量。Callery等［17］报道骨转移的发生率为0．1%～0．12%，中位生存期为7．5个月(范围6～39个月)。Tiwari等［18］报道骨转移发生率为0．82%，骨转移多继发于肺及淋巴结转移后，骨盆和脊柱是卵巢癌骨转移最常见的部位，治疗多采用放化疗、放射性核素治疗、抑制骨质吸收药物及止痛药物等综合治疗，可以不同程度提高患者的生存质量及生存时间。1．7淋巴转移约有14%～70%淋巴结转移是局限于骨盆和主动脉区域的，腹腔外淋巴结转移率为5%～44%，其中腹股沟淋巴结转移的发生率为3%～5%［4，19］。对于发生在腹股沟、颈部、锁骨上/下及腋下淋巴结转移可以采取手术切除、局部放疗及全身化疗等综合治疗，发生远处淋巴结转移的患者预后差。Chen等［20］报道上皮性卵巢癌发生颈部淋巴结转移的中位时间是43．3个月(范围5～117个月)，中位生存期为12个月，并指出在确诊卵巢癌时即发生颈部淋巴结转移的患者的预后优于复发时诊断颈部淋巴结转移的患者。

2小结与展望

上皮性卵巢癌不仅是局限于盆腹腔的疾病，也可通过淋巴和血行系统发生远处转移。外科手术技术的改进和新型抗癌药物的应用使卵巢癌患者获得了长期生存，远处转移的发生率也随之升高。上皮性卵巢癌的远处转移往往与不良预后息息相关，临床医生应对远处转移引起足够重视，争取早发现、早治疗远处转移病灶。远处转移可以发生在疾病确诊时，也可以发生在疾病的进展期，远处转移可以是单个部位的也可能是多个部位同时或相继发生。上皮性卵巢癌远处转移的发生可能与发病时年龄、KPS评分、肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、初次化疗敏感性、临床分期(FIGO)、淋巴结转移、初次肿瘤细胞减灭术情况的因素有关，还有待进一步研究证实。远处转移目前无标准的治疗方案，最主要的治疗是控制原发病，治疗方案的选择需要充分评估患者病情，多学科联合治疗模式可以不同程度提高患者的生存质量及生存时间。

作者：姜亮亮综述；王晶；审校