喹硫平对甲状腺功能与糖脂代谢的影响范文

《中国药物评价杂志》2014年第六期

1处理方法

1.1研究方案入院用药前检查甲状腺素、空腹血糖(GLU)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度;用药12周后复查甲状腺素、空腹血糖(GLU)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)浓度。所有患者饮食方案一致。

1.2给药方案本组患者均口服喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H200110117)治疗，起始剂量50～100mg•d－1，2周内逐渐加至400～600mg•d－1，观察12周。研究期间均不联用其他抗精神病药物、抗抑郁药物和抗躁狂药物，可酌情应用阿普唑仑(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32020215)或苯海索(常州康普药业有限公司，国药准字H32022135)。普通饮食，禁高蛋白、高脂肪摄入。

1.3指标检测30例患者治疗前和治疗12周后晨7时空腹抽取静脉血各1次。静脉采血:采集空腹静脉非抗凝血，30min内离心，分离血清后当天送检血糖和血脂，其余血清置－20℃冰箱中冻存，待测甲状腺激素水平。甲状腺激素水平(T3、T4)采用增强化学发光(ALP-AMPPD)方法测定，血葡萄糖水平(GLU)采用己糖激酶终点法测定，血甘油三酯(TG)采用磷酸甘油氧化酶法测定。

1.4资料分析所有数据应用SPSS13.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差(x珋±s)表示，各因素水平治疗前后变化比较采用t检验。

2结果

2.1治疗前后血清甲状腺激素、血糖和血脂比较患者治疗第12周末与治疗前甲状腺素水平检测结果比较，血清TSH治疗前后变化不明显，差异无统计学意义(P＞0.05);血清T3和FT3水平分别有显著降低(P＜0.01、P＜0.05);T4和FT4水平显著降低(P＜0.05);TC、TG和GLU水平显著升高(P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)。结果见表1。

2.2血清甲状腺激素变化与血糖、血脂水平变化的Pearson相关分析表2结果显示，T3变化与TG变化呈负相关，有统计学意义(P＜0.05);FT3变化与TC变化呈正相关(P＜0.05)，T3、FT3、T4、FT4和TSH变化与GLU变化均无相关性。

3讨论

研究发现，因喹硫平能够引起多种代谢紊乱［5］等不良反应而影响其临床使用。但其诱导的代谢异常机制仍不清楚。有研究认为甲状腺能够作用于细胞膜上Na+-K﹢-ATP酶，促进线粒体的吸收利用，也能通过受体的作用，增加细胞膜上LDL受体数目及活性，从而影响血脂的代谢水平［6］。也有研究显示，很多抗精神病药物对H1、M1受体有较强的亲和力，能作用于下丘脑调节中枢系统，使食欲增加，加上患者活动量少，导致能量过剩脂肪储存增加，致使患者血脂升高［7］。甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病有关［8］。研究显示，甲状腺功能异常，如临床甲亢、临床甲减，都是增加心血管疾病发生的危险因素，甲状腺疾病与动脉粥样硬化性心血管疾病的这种关系多数研究者认为是由于甲状腺激素对糖脂代谢的调节及对血压的作用［9］。

本研究发现精神分裂症患者应用喹硫平治疗后血浆T3、T4、FT3、FT4水平均低于治疗前，以T3变化最为明显，但TSH水平较治疗前有所升高，推断可能是喹硫平本身对5-羟色胺(5-HT)受体具有亲和力，阻断5-HT，而5-HT抑制促甲状腺刺激素释放激素(TRH)，从而使TRH脱抑制释放较多，最终导致TSH升高。提示精神分裂症患者本身就存在甲状腺功能紊乱的情况，其发病机制可能与中枢神经系统的神经递质代谢有关，因此精神分裂症患者出现血清甲状腺激素水平的异常，可能是继发于中枢神经递质代谢紊乱所致。

喹硫平治疗12周后甲状腺激素水平的变化与血糖、血脂水平的变化的Pearson相关分析结果显示，T3变化与TG变化呈显著负相关(P＜0.05)，FT3与TC呈正相关(P＜0.05)，提示甲状腺功能改变对血脂的影响比较大，并且在血脂代谢方面具有双向调节作用。曾宪茂等［10］研究发现经喹硫平治疗后血胆固醇及三酰甘油均显著升高。Goff等［11］研究结果显示喹硫平可使血胆固醇及三酰甘油均显著升高。综上所述，喹硫平能降低精神分裂症患者甲状腺激素水平，升高血糖、血脂水平。研究结果可为临床合理应用喹硫平提供参考。

作者：张格艳王雁芬孙平平宋环霞霍军孔德荣单位：郑州市第八人民医院