FHIT蛋白在乳腺癌中的表达范文

《中国现代普通外科进展杂志》2015年第五期

1统计学处理

应用SPSS11.0统计学软件。FHIT蛋白分别在乳腺癌组和癌旁正常乳腺组织中的表达情况比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1FHIT蛋白表达在乳腺癌癌细胞胞质中可见浅棕黄色颗粒，显示弱表达；在癌旁正常乳腺组织细胞质中可见一些深棕黄色颗粒，显示强表达；两组表达结果有显著差别。见表1，图1。

2.2FHIT蛋白表达的影响因素在乳腺癌表达下调与患者的年龄、组织学类型无显著相关性，与乳腺癌的临床分期及有无淋巴结转移有显著相关性，见表2。

3讨论

3.1FHIT蛋白在乳腺癌中的表达及意义1996年Ohta等［4］从上皮癌细胞系克隆出的一种新的候选肿瘤抑制基因，取名脆性组氨酸三联体（fragilehistidinetraid，FHIT）基因，该基因定位于染色体3p14.2，其cDNA序列长约1.1kb，该基因易断裂，编码的蛋白质属于三组氨酸家族（histidinetriadfamily，HIT）。随着对FHIT基因研究的逐渐深入，越来越多地研究发现，FHIT基因在人类肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌、头颈部恶性肿瘤等恶性肿瘤细胞系中呈现高频率的纯合缺失、杂合性缺失（lossofheterozygosity，LOH）或异常转录，提示FHIT基因异常可能与肿瘤的发生发展有关。本研究检测60例乳腺癌中，FHIT蛋白表达，较癌旁正常的乳腺组织明显下降，与金春亭等［5］的研究结果相一致，证明乳腺癌中FHIT基因表达缺失，提示FHIT基因在乳腺癌的发生过程中起着重要的作用。FHIT蛋白表达降低与乳腺癌的临床病理特征之间的相关性，国内外报道结果不完全一致。赵坡等［6］检测66例乳腺导管癌中FHIT蛋白的表达情况发现，FHIT蛋白低表达可能与癌组织浸润及淋巴结转移相关。Hayashi等［7］对61例乳腺癌的FHIT异常转录与临床病理特征的关系进行了研究，结果表明，FHIT基因异常转录与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、雌、孕激素受体、局部转移、乳腺癌家族史及患者的生活习惯（吸烟、饮酒）等无关。本研究结果表明，FHIT蛋白低表达与乳腺癌的临床分期和有无腋窝淋巴结转移密切相关，该结果与Mady等［8］的研究结果相一致。综上所述，可见FHIT蛋白的表达与乳腺癌的临床病理特征之间的关系还存在着一定的争议，有待进一步深入研究。

3.2FHIT蛋白其他相关基因蛋白在乳腺癌中表达的关系近年来研究发现错配修复基因的改变可引起微卫星不稳定（microsatelliteinstability，MSI），使癌基因、抑癌基因的突变积累，导致癌基因激活和抑癌基因失活，最终引起细胞恶变，肿瘤形成。如前所述hMLH1蛋白参与保证DNA复制的稳定性，抑癌基因FHIT的编码产物FHIT蛋白也参与维持DNA的稳定、细胞周期及细胞凋亡的调控，那么此相关基因蛋白在肿瘤的发生发展过程中有无关系？对此，目前国内外相关报道很少，而且说法不一。Andachi等［9］在研究结肠癌时报道，hMLH1蛋白与FHIT蛋白表达之间存在一定的相关关系。Hilgers等［10］报道了胰腺中MMR缺陷与FHIT基因外显子两侧的微卫星位点发生高频率的纯合性缺失有相关性，Yao等［11］在研究FHIT基因及hMLH1基因在结直肠癌中的表达时发现，FHIT基因表达缺失在hMLH1缺失的结直肠癌中明显占有较高比例，但相关性分析发现，FHIT基因表达与hMLH1基因表达无明显相关性。这些仍需我们在后续试验中进一步阐明FHIT蛋白与其他相关蛋白如hMLH1蛋白，在乳腺癌中的确切致病机制及其之间的相互关系，将会对乳腺癌的诊断、治疗和预后产生积极的作用。

作者：郝志伟 田珊 李雪艳 李忠信 翟建 姜战武 赵文明 单位：河北省保定市第一中心医院 普外二科