药物性肝损害临床分析范文

药物性肝损害（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI在一般人群中的发病率很难估算，在发达国家，发病率介于1/10万~6/10万或更低。我国肝病患者中DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病，发病率逐年提高。本文对2013年—2017年在我院住院的62例药物性肝损伤患者进行临床分析。

1资料与方法

1.1一般资料

本组药物性肝损害患者62例，均符合1997年（MARIN）药物性肝损害诊断标准[1]：①给药后1周~3个月出现肝损害，有的数月或更长时间。②初发症状有乏力、纳差、恶心、呕吐、发热、皮疹、黄疸等。③有肝内淤胆或肝实质损害的病理和临床征象。④病毒性肝炎指标阴性，并排除酒精、自身免疫、肝占位的疾患。

1.2临床特点及分析

62例患者中男24例（38.7%），女38例（61.3%）；年龄<40岁6例（9.6%），40岁~49岁15例（24.2%），50岁~60岁20例（32.3%），>60岁21例（33.9%）。肝损害类型按ZaKim分类标准分为三型[2]：肝细胞型：血清丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常上限的2倍或R≥5；胆汁淤积型：血清碱性磷酸酶（ALP）大于正常上限的2倍，而R≤2；混合型：ALT和ALP均高于正常上限的2倍，而2<R<5（R=ALT超过正常上限的倍数/ALP超过正常上限的倍数）。62例患者中肝细胞型47例（75.8%），胆汁淤积型4例（6.4%），混合型11例（17.8%）。肝损害分为轻、中，重、急性肝功能衰竭四型，轻度肝损害：血清ALT和（或）ALP呈可恢复性升高，血清总胆红素（TBil）<2.5ULN（42.75μmol/L），且国际标准化比值（INR）<1.5；中度肝损害：ALT和（或）ALP升高，TBiL≥2.5ULN，或虽无TBiL升高但INR≥1.5；重度肝损害：ALT和（或）ALP升高，TBiL≥5ULN（85.5μmol/L），伴或不伴INR≥1.5；急性肝功能衰竭：血清ALT和（或）ALP升高，TBiL≥10ULN（171μmol/L）或每日上升≥17.1μmol/L，INR≥1.5，出现腹水或肝性脑病，或相关的器官功能衰竭。62例患者中轻型21例（33.9%），中型26例（41.9%），重型12例（19.4%），急性肝功能衰竭3例（4.8%）。根据药物性肝病因果关系评分量表（RUCAM），本组病例>8分（很可能）42例（67.7%），6~8分（可能）20例（32.3%）。本组患者急性肝损害为50例（80.7%），亚急性8例（12.9%），慢性4例（6.4%）。对62例药物性肝损伤患者服用的药物进行统计分类。

1.3治疗方法

①立即停用有关或可疑药物。②支持治疗：休息，补充足量热量、蛋白、维生素C、E、B等。③解毒：急性中毒予以洗胃、导泻、血液透析等。④抗炎保肝类药物的应用：包括甘草酸制剂类、水飞蓟素类、硫普罗宁、还原性谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、促肝细胞生长因子、熊去氧胆酸等。⑤症状严重者，重度黄疸在没有禁忌证的情况下短期应用糖皮质激素。

2结果

62例患者中好转52例（83.9%），有8例（12.9%）患者为重型，自动出院去上级医院进一步诊治，2例（3.2%）患者死亡。

3讨论

随年龄增长药物性肝损害患者，所占比例增加，可能与老年患者合并冠心病、关节炎、糖尿病的比例较大，长期服用降脂药、降糖药等有关。本组中女性患者比例较高，尤其是中药引起的肝损害。三种临床分型中肝细胞型所占比例较高。大多数患者经积极保肝、对症治疗预后良好，少数重型及肝功能衰竭患者预后差。引起药物性肝损害的药物中中药制剂所占比例最高，需要引起高度注意。中药作为DILI的病因在全球越来越受到重视，其所致肝损伤至少面临两大问题：第一，即使能确定某种中草药与肝损伤有关，但由于组分复杂，很难确定是哪些成分引起肝损伤；第二：与普通人群对中草药的认识有关，多数人认为中药副作用小，导致随意用药。药物性肝损害存在两种机制：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用。②机体对药物的特异质反应，包括过敏性（免疫特异性）及代谢性（代谢特异质）。大多数DILI患者及时停药和对症治疗后，多在3个月内肝功能可恢复至正常水平，有少部分患者会发展为肝硬化或肝衰竭甚至死亡[3]。临床医生在药物使用过程中要坚持合理用药，了解药物不良反应，避免各种促成或诱发药物性肝病的因素，如：空腹服药，营养不良状态下服药，嗜酒或饮酒后服药，与苯巴比妥或氯丙嗪等药物同服等。此外临床医生要及时报告药物应用中出现的不良反应，完善药物不良反应报告系统。

参考文献

[1]陈成伟.药物性肝损害的诊断[J].肝脏，2001，6（1）：49.

[2]王雪芹，黄煥军，陈兴平，等.67例药物性肝损害的临床分析[J].内科危急重症杂志，2008，14（3）：156.

[3]朱欣欣，万朝敏.药物性肝损害研究进展[J].中国实用内科杂志，2011，26（11）：865-867.

作者：徐丽坤 单位：大同煤矿集团总医院