巨脑型脑白质病的MRI表现范文

《临床放射学杂志》2015年第十期

伴皮层下囊肿的巨脑型脑白质病(megalence-phalicleukoencephalopathywithsubcorticalcysts，MLC)又称vanderKnaap病，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要见于婴幼儿和儿童。由vanderKnaap于1995年首次发现并得名［1］。临床主要表现为头围大(大于正常值2～4个标准差不等)和缓慢进展的运动功能障碍。血、尿、脑脊液的实验室检查均不能找到任何与本病相关的生物化学标记物。目前该病诊断依赖MRI表现，确诊需要基因分析，有两个相关基因，即MLC1和HEPACAM基因突变［2］。在本研究中，笔者回顾性分析13例临床诊断为MLC患儿的MRI表现，以加深对该病的认识。

1资料与方法

1．1临床资料搜集我院2004年1月至2014年4月间临床确诊的MLC患儿共13例，男5例，女8例，年龄6个月～4岁，中位年龄19个月。临床症状:13例均有头围增大和不同程度的发育落后，其中1例伴有语言落后，1例无主动语言，1例智力低下，4例伴有癫痫。

1．2影像学检查13例均行MRI检查。采用PhillipsIntera1．5T或PhilipsAchieva3．0T扫描仪，行头部MRI扫描。扫描序列包括矢状位T1WI、轴位T1WI、T2WI及FLAIR序列和扩散加权成像(diffusionweightedima-ging，DWI)序列。1．5T的扫描参数:矢状位T1WI:TR497ms，TE15ms，层厚5mm，层距0．5mm;横轴位T1WI:TR590ms，TE15ms，层厚5mm，层距0．5mm;横轴位T2WI:TR4289ms，TE115ms，层厚5mm，层距0．5mm;横轴位FLAIR序列反转时间2000ms，层厚5mm，层距0．6mm;FOV24cm×24cm;扩散敏感系数(b)=1000s/mm2。3．0T的扫描参数:矢状位T1WI:TR870ms，TE13ms，层厚5mm，层距1mm;横轴位T1WI:TR860ms，TE13ms，层厚5mm，层距1mm;横轴位T2WI:TR3000ms，TE100ms，层厚5mm，层距1mm;横轴位FLAIR序列反转时间2200ms，层厚5mm，层距1mm;FOV40cm×40cm;扩散敏感系数(b)=1000s/mm2。由两位中高级医师对图像进行评价，经协商同意确定诊断并记录病变累及部位。

2结果

13例MRI图像均存在脑白质不同程度的异常，表现为脑白质双侧对称的T1WI低信号、T2WI高信号，DWI为低信号。病变均累及放射冠、皮层下白质和外囊(图1、2)。其中2例伴有双侧小脑半球片状对称性长T1、长T2信号(图2C);1例伴有小脑发育异常;4例内囊后肢受累;2例皮质脊髓束受累(图1F、H);2例伴有脑室扩张;5例伴有枕大池增大和/或桥前池增宽。中央白质结构(胼胝体、内囊前肢)无受累。13例均可见双侧颞叶皮层下囊肿，表现为边缘清晰的类圆形或不规则形的长T1、长T2信号，FLAIR为明显低信号，双侧基本对称(图1、2)。1例伴有额顶叶多发大小不等、部分形态不规则的囊肿(图2)。1例伴有双侧额叶对称性囊肿，1例伴有右顶皮层下囊肿。所有病例均未见皮层灰质和中央灰质受累。

3讨论

3．1临床特点MLC是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病。男女均可发病。常见于出生时或生后1年内头围增大，以后者多见，在出生1年后，头围增长速度趋近于正常。本组1岁以内患儿首次就诊均以头围增大为主要表现。患儿除头围增大，身高、体重在整个发病阶段均正常。患儿的运动功能缓慢进展性恶化，运动障碍程度可不同，从单纯运动发育落后到步态不稳、共济失调，甚至出现肢体痉挛和瘫痪等，所有患者最后只能依赖轮椅生活。部分患儿可出现锥体外系运动障碍，并因共济失调而出现语言障碍，本组有2例出现语言障碍。文献报道本病常伴有癫痫发作，发作形式以全身性强直、阵挛为主，也可见失张力或癫痫持续状态发作。抗癫痫药治疗效果良好，而脑外伤是部分MLC癫痫发作的明显诱因。本组患儿癫痫的发生率比较低，可能与本组年龄偏小有关系。本病患儿智力减退出现晚且较运动功能损伤程度轻。在Singhal等报道的30例MLC患儿中，22例可以参与正常的学校生活，其中14例学习成绩轻到中度下降，8例至少能进行一般的技能操作，20岁以上的6例中，3例完成了小学课程，l例大学毕业。本组患儿年龄偏小，且没有长时间的随访，只有1例智力低下，不足以说明。有文献报道该病部分患儿有孤独症性行为［4］。本组所有患儿除癫痫外无意识改变，无颅神经和周围神经病症状和体征。该病除脑白质受累外，其他脏器和组织基本上没有改变。目前已知的常见的遗传代谢物筛查均无异常发现，周围运动、感觉神经传导速度和肌电图正常，可有脑电图异常。本组13例患儿均具有上述典型的临床表现。

3．2MRI表现MRI显示双侧大脑半球脑白质广泛的异常信号伴水肿，呈长T1、长T2信号，FLAIR序列呈明显低信号，说明白质内水的含量非常高。目前认为MLC是脑内离子和水含量不平衡，进而导致脑容量调节失败，造成脑组织肿胀。最终导致慢性脑白质水肿和缓慢进展的神经变性，过量的水聚集在髓鞘板层和星形细胞足板间形成空泡。DWI序列显示大脑白质广泛的低信号，说明大脑白质内水分子弥散运动增强，提示白质内含水量增多，细胞外间隙增大。病理研究显示:MLC的脑皮层组织结构正常而皮层下白质中存在大量海绵空泡样结构，这种结构均出现在神经元树突髓鞘的最外层而轴突并不受累。本组病例均具有双侧大脑半球广泛的长T1、长T2信号，FLAIR及DWI为低信号，虽然脑白质受累的程度不同，但是枕叶脑白质受累比较轻，与文献报道类似。内囊后肢通常只是部分受累，或者在外侧部，或者在中部出现额外的线条影。而脑干的皮质脊髓束和小脑白质也可受累，本组有2例，皮质脊髓束与小脑白质受累，只表现为轻度的信号异常而没有肿胀。皮层下囊肿通常位于前颞叶，也可以在额顶叶。

在婴儿，虽然前颞叶白质比较稀薄，但是不会出现囊肿。双侧前颞叶皮层下囊肿是本病比较特异的征象。本组所有病例均伴有双侧前颞叶皮层下囊肿。随着时间的推移，皮层下囊肿可以增大，数量也可以增多。白质肿胀程度会减轻，会出现萎缩，导致侧脑室和蛛网膜下腔增宽。通常在成人能看到明显的脑萎缩。文献报道在疾病的任何阶段，病灶都不会出现强化，说明血脑屏障是完整的［1］。由于脑白质水肿或脑萎缩，部分患儿在MRI上可表现出轻度脑室狭窄或扩张。中央结构包括胼胝体和内囊前肢通常不受累。皮层灰质和中央灰质结构不受影响。本组病例均未出现中央结构及灰质受累。鉴别诊断:除本病外，以巨脑合并脑白质病变为特点的疾病还有中枢神经海绵样变性(Canavan病)、亚历山大病(Alexander病)、婴儿型GM-1和GM-2神经节苷脂沉积症、L-2型羟基戊二酸尿症和分层蛋白缺乏性先天性肌营养不良。这几种疾病均不伴有典型的双侧前颞叶囊肿，且不会有MRI表现重而临床症状相对轻的表现。Canavan病丘脑和苍白球亦常受累［12］。Alexander病大脑前部受累为著，增强扫描脑室周围、尾状核和丘脑强化，囊样改变出现在脑室前方深部白质区，而不是本病的皮质下区，且本病增强不强化。此外，本病病程进展缓慢，而Canavan病与Alexander病病程进展迅速，尤以儿童型Alexander病为著，患儿多早期死亡。婴儿型GM-1和GM-2神经节苷脂沉积症脑白质水肿同时伴基底节和丘脑受累，而本病基底节和丘脑几乎不受累。L-2型羟基戊二酸尿症尾状核、壳核、齿状核及小脑蚓部受累，并伴有明显萎缩，而本病通常不累及上述部位，也无明显萎缩。分层蛋白缺乏性先天性肌营养不良的脑白质改变和本病相似，小脑可见囊肿，但多无典型的皮层下囊肿［15］，临床表现为重度肌无力和肌张力降低，而本病无此临床表现。

本组13例MLC患儿MRI表现为弥漫性脑白质病变伴双侧前颞囊肿形成，胼胝体、内囊前肢皮层和中央灰质结构不受累，与其他儿童脑白质病的影像表现具有明显差异，MRI的影像特点可为该病的诊断提供帮助。有文献报道在某些MLC患者中，脑白质异常信号和脑水肿可以减轻，皮层下囊肿可见缩小甚至消失［16］。本组病例均没有长时间的随访，需要在以后的工作中不断完善。

作者：陶晓娟 彭芸 段晓岷 单位：首都医科大学附属北京儿童医院影像中心