新生儿G6PD缺乏症与病理黄疸分析范文

【摘要】目的了解福州地区新生儿葡萄糖－6－磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率，分析G6PD缺乏症与基因突变类型、病理性黄疸的关系以期实现新生儿黄疸的早期干预。方法选取本院2017年7月至2018年7月收治的4000例新生儿进行G6PD缺乏症筛查，结果分为G6PD正常组和缺乏组，对两组黄疸指数监测情况进行分析；此外，对G6PD正常组中明确病理性黄疸的婴儿和G6PD缺乏组新生儿行G6PD缺乏症基因检测。结果本地区新生儿G6PD缺乏症筛查发生率1．41％（58／4100），其中，男婴发生率2．06％（47／2286），女婴发生率0．61％（11／1814）；G6PD正常新生儿病理性黄疸发生率8．31％（336／4042），G6PD缺乏症新生儿病理性黄疸发生率36．21％（21／58）。对394例目标患儿（G6PD正常病理性黄疸336例，缺乏症58例）进行G6PD基因检测，其中正常组突变发生率2．68％（9／336），缺乏患儿发生率91．38％（53／58）。结论G6PD缺乏症是新生儿病理性黄疸发生的重要原因，开展新生儿G6PD筛查及G6PD缺乏症基因检测，对新生儿病理性黄疸的早期诊疗具有十分重要的意义。

【关键词】福州地区；新生儿；G6PD缺乏症；基因突变；病理性黄疸

病理性黄疸常见于新生儿，主要病因为其体内胆红素代谢异常，排泄受阻。新生儿葡萄糖－6－磷酸脱氢酶（glucose－6－phosphatedehydrogencieney，G6PD）活性改变是导致高胆红素血症的主要病因［1］。G6PD缺乏症是一类常见于新生儿的遗传性红细胞酶病，北方地区发病率相对较低，我国长江以南各省市、地区却是G6PD高发区，呈现出“南高北低”的趋势［2］。尚未见到福州地区新生儿G6PD缺乏症发病率及与病理性黄疸关系的相关报道。本文报告我院4100名新生儿足跟血G6PD缺乏症筛查情况，对G6PD筛查阳性及所有病理性黄疸新生儿检测G6PD缺乏症基因，旨在了解本地区新生儿G6PD缺乏症与病理性黄疸的关系。

1对象与方法

1．1对象：

2017年7月至2018年7月本院分娩的4100例新生儿（男婴2286例，女婴1814例），其中新生儿父母95％来自福州市区或辖区县市。本研究项目经院伦理委员会的批准，并获得新生儿法定监护人签署的知情同意书。

1．2方法：

1）新生儿G6PD缺乏症筛查方法：采用试纸片法初筛，入组的新生儿均采集足跟末梢血滴于筛查滤纸，形成3个血斑自然晾干后装入洁净自封袋，保存于4～8℃冰箱，用于G6PD缺乏症筛查。并于3d内送至中心实验室开展相关指标检测。2）新生儿黄疸指数测定方法：采用专用仪器经皮检测出生后24h内、48h内以及72h内新生儿的黄疸指数，当黄疸指数分别为＞6mg／dL，＞9mg／dL和＞12mg／dL时判定为黄疸。3）新生儿G6PD缺乏症基因检测方法：抽取外周血2mL，置于EDTA－K2抗凝管。采用DNA提取试剂盒（天根生物技术有限公司）提取全血DNA，将提取的DNA进行PCR扩增、纯化，应用Sanger测序法对8个已知的常见G6PD突变位点进行突变类型鉴定。

1．3统计学分析：

采用SPSS17．0统计软件对相关数据进行统计学分析。组间资料比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1新生儿G6PD筛查：

新生儿G6PD缺乏症总发生率为1．41％（58／4100），其中男婴发生率占2．06％（47／2286），女婴发生率占0．61％（11／1814）。经统计学分析结果可见，新生儿G6PD缺乏症中男婴发病率显著高于女婴（χ2＝15．239，P＝0．000，表1）。

2．2G6PD正常和缺乏的新生儿病理性黄疸发生率比较：

新生儿G6PD筛查后，对正常组和缺乏组经皮检测的黄疸指数结果为：1）正常组：病理性黄疸总发生率8．31％（336／4042），其中，男婴发生率7．99％（179／2239），女婴发生率8．71％（157／1803），两组间比较的差异无统计学意义（χ2＝0．66，P＝0．414）。2）缺乏组：病理性黄疸总发生率36．21％（21／58），其中，男婴发生率42．55％（20／47），女婴发生率9．09％（1／11），男婴病理性黄疸发生率显著高于女婴（χ2＝4．321，P＝0．038）。

2．3新生儿G6PD缺乏症基因检测：

对G6PD筛查正常的病理性黄疸新生儿336例与G6PD缺乏的新生儿58例，共394例行G6PD缺乏症基因检测，共设8个基因位点：A95G、G392T、G487A、G871A、C1004A、C1024T、G1376T、G1388A。G6PD筛查正常的病理性黄疸新生儿有9例（2．68％）基因突变；G6PD缺乏的新生儿有53例（91．38％）基因突变类型见表2。

3讨论

G6PD缺乏症俗称蚕豆病，主要是由于基因突变导致酶缺乏而引起的溶血性疾病，是最常见的遗传性酶缺乏病之一，遗传方式呈X连锁不完全显性遗传。G6PD缺乏症可能导致患儿呈现多样化的临床表现，诸如新生儿黄疸、蚕豆病、药物或感染诱发的溶血以及少数慢性非球形细胞溶血性贫血等［3］。安家嘉［4］研究表明，广西北海G6PD缺乏新生儿有34．20％表现为病理性黄疸，提示，G6PD缺乏是引起该地区新生儿病理性黄疸的主要原因之一。临床上，新生儿黄疸程度重则易引起核黄疸，阻碍智力发育，同时可能造成脑损伤甚至死亡的风险［5］。G6PD缺乏新生儿出现黄疸的时间通常在出生后2～3d，而出生时却无特殊的临床表现，进而加大了鉴别病理性黄疸与生理性黄疸的难度；新生儿出现黄疸后切不可掉以轻心，应密切观察患儿病情变化。由于G6PD缺乏而引起的黄疸进展迅速，高胆红素血症发病早、发病率高、程度重，尽早明确病因至关重要［6］。本研究中，G6PD缺乏的新生儿病理性黄疸的发病几率显著高于G6PD正常新生儿（χ2＝55．969，P＝0．000），虽然G6PD缺乏与否与病理性黄疸具有一定的相关性，但由于入组样本数量有限，筛查出的G6PD缺乏症新生儿病例较少，明确新生儿G6PD缺乏症与病理性黄疸之间的关系仍需扩大样本量作进一步分析。不同地域G6PD缺乏症发病率有所差异，但基本呈现“南多北少”的分布。本文新生儿G6PD缺乏症筛查结果显示，福州地区新生儿G6PD缺乏症总发生率为1．41％，其中男婴发生率2．06％，女婴发生率0．61％，男女发病率高达3．38∶1，男婴发生率显著高于女婴（χ2＝15．239，P＝0．000），这符合G6PD缺乏的发病特点，与既往文献报道的一致［7］。G6PD基因位于染色体Xq28，该位点突变是G6PD缺乏症的主要病因，故G6PD缺乏症是一种伴性X染色体不完全显性遗传病。根据此类疾病的遗传模式，男性半合子与女性纯合子新生儿临床症状明显，均表现为G6PD显著缺乏，进而导致严重临床类型的出现；而女性杂合子在临床表现上有异于纯合子，其大多数临床表现并无异常，但缺陷基因可遗传至下一代，故无临床症状的女性杂合子需利用基因检测技术以明确诊断。既往文献已鉴定中国人群至少存在31种点突变［8］，其中G1388A、G1376T、A95G、C1024T、G871A等位点为中国南方人群中最常见的G6PD基因突变类型［9－10］。本研究检出的位点包括常见的8种类型，但由于入组样本数量不足，福州地区G6PD基因突变类型检出率有限，其构成比仍需在后续研究中进一步完善。此外，本研究有7例病理性黄疸女婴G6PD缺乏症筛查结果未见异常，但是基因检测发现该患儿G6PD存在G1376T、G871A位点突变，可见新生儿试纸片初筛方法还存在一定缺陷，其对女性杂合子进行筛查的局限性较大，检出率不高而可能使少数女婴漏诊。因此，开展G6PD缺乏症基因检测有助于提高筛查率，可作为试纸片筛查方法的很好补充。此外，初步研究发现的福州地区新生儿G6PD缺乏症发病率低于广东、广西和海南等地区［11－13］，但仍具有相当的发病率。这种地区间发病差异的探讨值得进行。总之，应加强新生儿G6PD缺乏症筛查的宣传力度，常规进行G6PD检测，必要时进行G6PD基因检测，以尽早明确黄疸病因，指导临床采取干预措施以避免并发症。这有助于提高G6PD缺乏新生儿的总体预后与人口素质。

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作者：刘凡 严争 陈俊 郑丽芬 单位：福建医科大学附属福州市第一医院新生儿科