免疫接种的负面影响及预防范文

《养殖与饲料杂志》2014年第六期

1对免疫系统的影响

牛孢疹病毒I型（BHV-1）疫苗、牛病毒性腹泻疫苗、犬瘟热—犬腺病毒I型联苗和粘液瘤病毒的SG33株已被证明能诱导免疫抑制。用含有犬瘟热病毒和犬腺病毒的疫苗进行体外免疫功能试验和淋巴细胞转化试验，发现有显著降低作用[2]。当有病原存在时，用粘液瘤病毒的SG33株进行免疫接种能引起兔子多种并发症。

2残留致病力

病毒或细菌的致弱，传统上都是通过连续传代培养直至所选毒株失去致病性而进行的。在某些情况下，低水平的毒力持续存在，并可能在广泛使用过程中的某一特定条件下增强。致命的、无显著特点的牛孢疹病毒I型感染已被证明与使用致弱的牛传染性鼻气管炎亚单位疫苗和牛副流感病毒3型疫苗接种新生牛犊有关。给奶牛接种山羊痘疫苗以后，可观察到严重的全身性皮肤反应，而且导致产奶量下降[3]。给禽接种某些传染性喉气管炎病毒株时，如果不使用推荐的眼部接种方式而使用喷雾接种，则会导致严重的呼吸道症状。正确的减毒技术应当用于一种新疫苗主要种子的制备。在一种新产品的研制阶段，使用最敏感的动物进行安全研究至关重要。接种途径最有可能导致毒力返强，并可能发现在种子和终产品之间致弱最彻底所需要的传代数。对所有活苗返毒能力的传代评估应该是完整的，要求在体外至少传5代。使用灭活疫苗是避免这种问题的有效途径。

3灭活不彻底

病毒或毒素的灭活是生产疫苗的常用方法，在生产生物制品时，应该采用适当、有效的灭活技术。灭活不彻底常会导致灾难性的结果，在西欧国家曾因疫苗灭活不彻底，导致了几次口蹄疫的暴发[4]。在大规模使用疫苗产品之前，应按生产规模绘出至少3条灭活曲线，同时应避免使用甲醛灭活。一般情况下，对每批成品进行安全性检测也是很重要的[5]。

4基因重组

活疫苗株与病原致病株在特殊情况下可能会发生基因重组，重组DNA疫苗或常规疫苗毒力的返祖可能就是由基因重组引起的。而且标记疫苗能重新获得缺失掉的基因，这是实施扑灭计划中出现的灾难性后果。在制备新的疫苗株时，应当采用正确的重组DNA方法，若存在疑虑，可采取疫苗株和野毒株对靶动物或其他动物同时接种的方法检查。另外，应尽量避免将具有高重组率的不同病毒毒株混合在同一个疫苗瓶中。

5污染

真菌、细菌、支原体和病毒均能引起疫苗污染。由于真菌和细菌污染能改变产品的外观，所以其所造成的产品污染容易被看见并能被质量控制部门检测到。支原体污染也相当普遍，可来自于人或动物，人源污染主要是由疫苗生产环境差引起的，动物源污染则主要是由生产使用的生物材料（如血清、细胞、鸡蛋等）所致。在欧洲药典和美国联邦法典都有检测支原体的描述。瘟病毒是最普遍的污染源，可能导致免疫动物发生严重疾病或血清学反应，可对非流行地区或消灭、根除计划的实施带来很大的麻烦[6]。必须以强制性手段对外来生物材料进行质量控制：对细胞系、动物血清、猪源胰蛋白酶、鸡蛋、毒种及菌种在进行操作之前必须进行全面检查。任何时候只要有可能，都应避免使用原代细胞系；同时疫苗生产程序还必须合适，血清应灭活处理，所有的操作步骤都应该在无菌的、经GMP认证的环境下进行并且符合工艺技术水平要求。田间试验，包括疫苗在获得生产批准文号之前对受试动物的集中检测和获得销售许可后的疫苗接种预防，应当也是实施疫病预防计划的一部分。

6小结

使用免疫接种已经控制了多种动物传染病，多数人都认为接种是一个无害的过程，但认识到接种疫苗可能会引起副反应也很重要。预防接种是一重大医疗措施，然而能直接观察到的免疫副反应并不多，为了保证生物制品的安全性，生产商、政府审查和疫苗副反应检测部门和用户之间必须加强合作。

作者：普利马黎明单位：青海省海西州天峻县织合玛乡兽医站青海畜牧兽医职业技术学院