啶酰菌胺的合成及杀菌活性研究范文

《现代农药杂志》2015年第二期

1化合物的合成

1.1化合物2的合成[8]将5.66g(0.030mol)4-氯联苯溶于50mL二氯甲烷中，然后加入10.50g(0.045mol)四氯化锆，搅拌下滴加4.00g(0.045mol)甲基叔丁基醚，控制温度不超过40℃，加完后继续反应8h。冷却，将反应液缓慢倒入冰水中。用二氯甲烷萃取(20mL×3)，萃取液依次用水、碳酸钠水溶液和水洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，滤液减压脱溶后得白色粗产品，用95%乙醇重结晶后得到2a纯品，收率64%，熔点146～148℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.35(s,9H),7.25-7.52(m,8H)。以4-溴联苯为原料，采用同样方法可制得化合物2b，白色结晶，收率60%，熔点153～155℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.36(s,9H),7.25-7.57(m,8H)。

1.2化合物3的合成[9]将1.11g(0.045mol)2a溶于15mL乙酸酐中，水浴冷却下滴加5mL醋酸和3mL(0.067mol)发烟HNO3的混合液，控制温度不高于20℃，加完后继续反应4h。向反应液中加入25mL水并搅拌，有浅黄色固体析出，抽滤，水洗至中性，95%乙醇重结晶得淡黄色固体3a，收率90%，熔点95～96℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.39(s,9H),7.22-7.87(m,7H)。以2b为原料，采用同样方法可制得3b，淡黄色结晶，收率88%，熔点101～103℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.38(s,9H),7.15-7.87(m,7H)。

1.3化合物4的合成[10]将15.65g(0.054mol)3a溶于120mL乙醇中，加入45.39g(0.240mol)SnCl2和60mL盐酸，回流反应4h。冷却，用3倍水稀释，过滤析出的铵盐，然后将滤出物加到KOH溶液中，搅拌4h，抽滤，水洗至中性，烘干，重结晶得白色粉末4a，收率85%，熔点99～100℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.22-7.87(m,7H),3.71(s,2H)。以3b为原料，采用同样方法可制得4b，白色粉末状固体，收率87%，熔点115～117℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.32(s,9H),6.80-7.56(m,7H),3.70(s,2H)。

1.4化合物5的合成将2.60g(0.010mol)4a溶于40mL二氯甲烷中，加入1.80g(0.010mol)2-氯烟酰氯和催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)，室温搅拌8h。向反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液调pH至中性，有机相用水洗3次，无水硫酸钠干燥，浓缩，得白色固体，重结晶后得白色针状晶体5a，收率95%，熔点139～141℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.20-8.14(m,7H),8.17-8.48(m,3H),8.48(d,1H)；MS:399(M+1)。同法可制得5b～5d。5b白色针状晶体，收率91%，熔点189～191℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.40(s,9H),7.20-8.14(m,7H),8.16-8.46(m,3H),8.46(d,1H)；MS:443(M+1)。5c白色针状晶体，收率92%，熔点167～169℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.41(s,9H),7.17-7.84(m,11H),8.14(d,1H)；MS:398(M+1)。5d白色针状晶体，收率93%，熔点177～179℃。1HNMR(CDCl3)δ:1.40(s,9H),7.17-7.83(m,11H),8.11(d,1H)；MS:442(M+1)。

1.5化合物6的合成将3.98g(0.010mol)5a溶于100mL苯中，加入6.70g(0.050mol)无水AlCl3，在45℃下搅拌反应40h。将反应物倒入冰水中，边搅拌边加入盐酸，然后用乙酸乙酯萃取，萃取液用水洗至中性，无水硫酸钠干燥，脱溶后用乙酸乙酯＋石油醚(体积比1∶1)重结晶，得白色粉末6a，收率32%，熔点138～140℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.26-7.46(m,8H)，8.16-8.46(m,3H)，8.46(d,1H)；IR(cm-1):3282,2900,1690,1577,1560,1489,1399,1277,1143,1087,1006,811,762,595；MS:343(M+1)。同法可得到6b～6d。6b白色粉末状固体，收率33%，熔点145～146℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.26-7.61(m,9H),8.12-8.46(m,3H),8.46(d,1H)；IR(cm-1):3277,3060,1650,1529,1496,1401,1302,1147,1064,913,751,698；MS:309(M+1)。6c白色粉末状固体，收率36%，熔点176～178℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.23-7.83(m,12H),8.46(d,1H)；IR(cm-1):3401,3241,2960,2900,1700,1556,1523,1471,1301,1125,1064,1003,758,651；MS:342(M+1)。6d白色粉末状固体，收率36%，熔点122～124℃。1HNMR(CDCl3)δ:7.23-7.95(m,13H),8.52(d,1H)；IR(cm-1):3218,2980,1650,1512,1480,1434,1250,1124,1050,915,751,743,697；MS:308(M+1)。

2结果和讨论

2.1化合物的合成目标化合物的合成是以对位卤代联苯为初始原料，先与甲基叔丁基醚发生Friedel-Crafts烷基化反应生成4-卤代-4''''-叔丁基联苯。后者在弱酸性条件下硝化、还原，再与酰氯反应即得到目标产物5。由化合物5到化合物6的反应是Friedel-Crafts烷基化反应的逆反应。在X为氯原子的情况下，脱去叔丁基得到啶酰菌胺6a及其苯基类似物6c，但在X为溴的情况下，意外地发生了同时脱叔丁基和溴的反应，结果得到的是其脱卤素同系物6b和6d。据文献报道，含给电子基的溴代芳香族化合物在无水AlCl3作用下的确可以发生脱溴反应[11]，因此，啶酰菌胺的溴同系物的合成还需要采用其它方法。

2.2杀菌活性采用生长速率法。在超净台中，用接种针挑取一块带有目标菌的培养基小块，放到含PDA培养基中，恒温培养。当菌落在培养皿中均匀分布后，打取直径为0.70cm的菌饼。向直径为10cm的培养皿内注入1mL待测药液，然后再向其中注入9mL(温度85～90℃)培养基，摇匀。药液质量浓度设为50mg/L。将打制好的菌饼接入带药培养基上，每处理重复2次。将培养皿放入培养箱中培养，测定菌落直径，计算制得药剂对病原菌的抑制率，结果见表1。从表1可以看出：1)该类化合物对供试病原菌大多表现出较好的抑制活性，表明该类化合物依然具有较大的开发空间；2)当酰基部分为2-氯烟酰基时，联苯环上引入叔丁基对活性大大不利(如5a和5b)，而酰基部分为2-氯苯甲酰基时，活性又非常高，说明烷基和酰基之间需要有个协调；3)单就啶酰菌胺而言，在联苯上引入大体积的烷基严重影响其活性。

3结论

本文利用叔丁基的空间效应和可逆Friedel-Crafts烷基化反应建立了一条新的啶酰菌胺合成路线，并合成了7个啶酰菌胺同系物，初步测定了它们的杀菌活性。结果表明，在联苯环上引入烷基在保持该类化合物的活性上是可能的，但需要对酰基部分作相应的改变。本研究为新型酰基联苯酰胺类化合物的开发及构效关系研究提供了新的思路。

作者：于康平李泽方尹洪波刘慕兰李惠单位：江苏耕耘化学有限公司