浅谈医院临床试验药物规范化管理实施范文

【摘要】目的介绍该院临床试验药物的规范化管理，为建设试验用药物的管理模式提供借鉴及参考依据。方法从建立临床试验中心化药房管理模式、专职化药物管理人员、建设硬件设施、建立药房管理制度、制定标准操作规程、加强药物临床试验质量管理规范培训等方面，阐述该院临床试验药物规范化管理。结果临床试验药房运行更加标准化，临床试验用药物管理更加规范。结论对构建规范化、科学化的临床试验用药物中心化管理具有重要的现实意义。

【关键词】临床试验药物；规范化管理；中心化药房；标准操作规程

在药物临床试验过程中，研究药物的管理是临床试验中重要的组成部分。国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）对临床试验进行严格监管，试验药物管理的规范化是每个参与药物临床试验的人员都必须重视的问题［1］。试验用药物，是指用于临床试验中的药物，包括试验药、对照药或安慰剂。一方面，试验用药物属于药品，我们需要遵循药品管理的法规和要求；另一方面，试验用药物是特殊药品，因为其有效性和安全性未知，所以需要更严格的管理。因此，药物管理员及参与临床试验的研究人员在试验药物的接收、保存、发放、使用、回收、退回等各个环节中均应严格遵守标准操作规程（StandardOperatingProcedure，SOP），从而保证临床试验的质量，保障受试者的权益。由于临床试验药物的安全性和有效性并不确定，为保障受试者的权益，建立一套完备的药物管理体系，加强试验用药物的管理至关重要［2］。但由于各个医院的临床试验机构管理现状和现实条件不同，试验药物管理模式存在一定差异。本文将对该院临床试验药房试验用药物进行中心化管理的实施作如下介绍。

1构建科学规范的临床试验用药物管理模式

研究药物的管理是药物临床试验质量管理中非常重要的一环，管理好坏直接影响到药物临床试验的质量和最终结果［3］。当前药物管理有三种常见的模式：第一种是试验用药物由专业科室存储保管，由研究者直接发放药物给受试者；第二种是试验用药物由药库接收存储，由药房发放药物给受试者；第三种是试验用药物由中心药房存储管理和发放。第一种模式优点：受试者领药比较方便，研究者也能更准确了解受试者的用药情况。然而，这种管理模式涉及多个专业和科室，存在着药物保存设施的重复建设，保存条件难以满足。而且在这种管理模式下，通常会涉及多名药物管理人员，他们多为医生或者护士，非药学背景，在接收、发放、退回等环节的操作和记录不易规范，一旦研究者同时管理多个项目，也会增加发错药的风险。第二种模式，虽然有专用的试验药房，而且储存条件、数据记录规范，满足了药师发药的监管要求，但药物管理涉及到药库和药房管理人员，从药库到药房也有相应的交接手续，药库和药房的保存条件都要同时满足药物存放的要求，所以同样存在着药物保存设施的重复建设。综上所述，临床试验药物管理模式实行中心化管理，是临床研究药物管理的必然趋势［4］。结合该院的实际情况，为了使临床研究药物中心化管理能够切实可行，并考虑临床试验的多样性和复杂性，该院由临床试验机构办公室和药学部成立了临床试验药房。一方面，临床试验药房实行药物中心化管理，拥有专用的临床试验药房存储药物，能确保试验药物的安全管理，并可满足药师发药的监管要求。另一方面，药房实行药物中心化管理，药师对受试者进行的用药指导以及数据记录的准确规范得到保证，受试者用药更安全，同时也避免了药物存储位置的不同而导致保存设施的重复建设。

2药物管理人员专职化

该院临床试验用药物由专职药物管理员集中管理，药物管理员具备主管药师以上职称，并经过《药物临床试验质量管理规范》（GoodClinicalPractice，GCP）相关法规的培训，并有5年内培训证书，掌握试验药物管理的流程和SOP，熟悉药物储存管理要求，配合药品监督管理部门等相关人员的检查。药物管理员直接参与临床试验，在临床试验中负责药物的接收、储存、发放回收和退回等各项工作。在临床试验开展前参加院内项目启动会，接受项目方案中有关药物的培训，取得主要研究者的授权［5］。药物管理员按照试验药物的储存条件进行药物保管，做好储存环境的监测记录，定期进行药物盘查，及时通知申办方和研究者相关药物的有效期和库存量，为药物临床试验的顺利进行提供保障［6］。

3空间条件和硬件设施

根据《药品经营质量管理规范》（GoodSupplyPractice，GSP）［7］，该院有独立、安全的药物储存房间，有足够摆放药物的场地，保证适宜的温度、湿度、避光、通风等条件，利于药物储存和质量保证。药房空间布局合理，环境整洁卫生，不同功能区域划分开，具有明显标示，环境温湿度条件符合药物储存要求。药房配备有室温储存柜，专柜专锁专人保管，配备有阴凉箱、冷藏箱、独立空调、除湿机、加湿器、应急设施双路电、24h温湿度自动监测系统等硬件设施，有防火、防盗、防虫等设施。温湿度监测具备报警功能，阴凉箱、冷藏箱和监测系统每年进行校准，有计量部门的校准证书。

4建立规范和完善的药物管理制度和标准操作规程

临床试验管理制度建设和SOP实施是保证临床试验质量的重要内容［3］。该院于1999年9月被原国家药品监督管理局正式批准为国家药物临床研究基地。经过多年的运行逐步形成一套较规范和完善的药物管理制度。根据药物临床试验机构资格认定检查细则［8］和药物中心化管理现场评估标准［9］，必须制定有试验药物管理的SOP，SOP要覆盖试验用药物的接收、保存、发放、回收、退回等各个环节，让临床操作人员有可以参考的标准文件，提高规范化水平。

4．1试验用药物的接收

试验药物的接收实际上是验收和交接两个过程。由临床试验药房药物管理员负责药物的验收，由申办方、项目管理员和药物管理员三方一起负责交接。验收药物时，药物管理员审查试验药物的临床试验批件、药物检验报告书、符合《药品生产质量管理规范》（GoodManufacturingPractice，GMP）生产条件的证明文件、试验方案和药物标签；检查试验药物的名称、剂型、规格、批号与临床试验批件和药物的药检报告书描述是否一致；根据试验方案，核对试验药物的名称、剂型、规格、数量、适应症、用法用量、储存条件及生产单位；检查运送途中的温湿度记录有无超限记录，是否符合药物的储存条件。上述检查确认无误后，药物管理员、申办方和项目管理员三方签字《试验药物接收登记表》。如果验收资料不齐全的试验用药物，则按照药物储存条件要求暂时存放在隔离区，不得发放使用，待药物管理员与申办方继续跟进相关事宜。

4．2试验药物的储存

根据《中华人民共和国药典》2015版四部［10］和GSP（卫生部令第90号）［7］，药物储存条件相关术语的解释为：阴凉处（不超过20℃）、凉暗处（避光并不超过20℃）、常温（10℃～30℃）、冷处（2℃～10℃），储存药物环境的相对湿度为35％～75％。该院临床试验药房安装了温湿度自动监控系统，自动监测记录药房的温度和湿度，而且能在温度或湿度超限时自动报警。临床试验药房接收后的试验用药物按照储存条件要求分别保存到：室温专柜（10℃～20℃）、阴凉箱（15℃～20℃）、冷藏箱（2℃～8℃）。另外，每一项目临床试验用药物做到专柜放置，专锁保存，并配有专柜的药物标识指示。药物管理员每月定期对试验用药物进行盘查，对近效期药物作明显标识。根据试验方案中试验用药物的服用疗程和药物的有效期，提前通知研究者和临床试验机构办公室，并联系申办方进行更换新批次药物。

4．3试验药物的发放及回收

该院临床试验用药物的发放实行专窗双人核对配发制度，凭授权的研究者开具的专用处方领取药物。配发药物时，调配人必须认真审核取药处方是否为GCP专用处方，核对处方与系统上处方信息及方案要求是否一致。不规范的处方应退回研究者，修改正确并签字后再配发试验用药物。发放试验用药物时，调配人和核对人必须认真审核药物与处方是否一致，如：药物名称、药物编号、药物数量、临床诊断等，核对无误后，与取药人当面清点药物数量，按医嘱进行用药指导，在取药处方上签名，并在《试验用药物发放和回收登记表》作记录。当次受试者回收的剩余药物及空包装归还研究者清点，再由调配人核对具体数量后在《试验用药物发放和回收登记表》作记录，随后由药物管理员负责做好标识存放在回收区。

4．4试验药物的退回及销毁

试验药物仅用于入组该临床试验的受试者，不得把试验用药转交任何非临床试验参加者，试验药物也不得销售［11］。该院除了合同、方案或相应法规规定的留样外，临床试验过程中发现的破损药物、近效期或过期药物、受试者回收的药物和剩余的试验药物，药房可视具体情况在试验期间或结束后统一退回申办方，并在《临床试验用药物退回记录》作记录。退回的试验用药物由申办方负责销毁，申办方提交销毁记录到机构办公室备案。

4．5试验文档归档

临床试验项目结束后，药物管理员将试验用药物管理文件夹和项目相关资料交到机构办公室的文档管理员，随机构的项目资料一同归档。

5加强研究者相关知识培训

黄傲等［12］研究表明，研究者的GCP相关法规要求知识掌握不充分，对研究方案及相关SOP依从性不高是影响临床试验研究质量的重要因素。为了普及药物临床试验法规及临床研究相关技术和知识，并为员工提供一个便利的学习条件，该院研发了GCP网络培训系统，可在院内、院外登录使用。临床试验机构办公室定期组织培训考核，由系统自动生成的《学习证明》将作为参加GCP培训考核的条件之一，考核合格的方发放GCP院内培训证书。随着药物临床试验规模的扩大和数量的增多，为了更好地提高临床试验用药物的质量管理，确保药物临床试验过程的规范和结果的科学可靠，最大程度保障受试者的权益和健康，有必要建立药物临床试验中心药房［13］。除此之外，还需要不断完善和健全试验药物管理流程上具有可操作性的SOP，提升临床试验整体管理水平，保证临床试验的质量［14］。从该院实践情况来看，建立专门的临床试验用药物中心化管理药房，配置齐备的药物管理设施设备，由专职药学专业人员依据国家的法律法规、管理制度和SOP集中管理试验用药物，可有效保障受试者用药安全，保证药物临床试验结果严谨科学。提升药物临床试验质量一直是各医院临床试验机构的中心工作，该院临床试验药物规范化管理的实施，为建设试验用药物的管理模式提供借鉴及参考依据，对构建规范化的临床试验用药物中心化管理具有重要的现实意义。

参考文献

［1］李陈洁，刘敏怡．临床试验药品的规范化处理［J］．临床合理用药杂志，2011，4（2A）：139．

［2］刘韬，王艺，邓丽婷，等．我院临床试验用药品管理模式的构建［J］．中国药房，2015（34）：4766－4769．

［3］吴建龙，陈斌，佘定平，等．影响我院药物临床试验质量的关键环节分析与干预［J］．中国药房，2017，28（22）：3033－3036．

［4］洪东升，杨志海，卢晓阳，等．试验用药物管理信息系统的设计与实现［J］．现代医院管理，2013，11（4）：70－72．

［5］王晨静，柳艳平，李欣，等．药物临床试验过程中研究药物的管理特点［J］．中国临床药理学杂志，2016（9）：858－860．

［6］马颖，彭朋，元唯安．关于临床试验药物中心药房的管理与思考［J］．中国卫生产业，2016（33）：177－179．

［9］李树婷，杨丽，张黎，等．临床研究药物中心化管理现场评估标准［J］．药物评价研究，2016，39（3）：335－344．

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［11］吴娟，张顺国，陈敏玲．我院临床试验用药品的管理［J］．实用药物与临床，2014，17（5）：658－660．

［12］黄傲，孙瑞华，王雨萌，等．临床试验数据质量问题与改进措施［J］．中日友好医院学报，2015，29（4）：224－227．

［13］中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟，中国药物临床试验机构联盟．临床研究药物中心化管理现场评估标准［S／OL］．

［14］赵彤芳，元唯安，蒋健，等．信息化管理系统在试验药物中心化管理中的应用［J］．药物评价研究，2016（5）：881－884．

作者：刘敏怡 单位：广州中医药大学第二附属医院