美章网 资料文库 枸杞子滴丸成型范文

枸杞子滴丸成型范文

随着生活水平的提高,保健养生越来越受到人们的推崇,其中食疗这一传统的养生方法与人们的日常生活最为密切。作为享誉海内外的滋补食疗珍品枸杞子,富含多种糖类、蛋白质、氨基酸、胡萝卜苷、甜菜碱等生物活性物质及钙、铁、硒等营养成分[1,2]。明代《本草汇演》中记载:“枸杞可食,气可充,血可补,阴可长,阳可生,火可降,风湿可去,有十全之功用。”现代药理研究证明,枸杞子还具有降低血压、减少胆固醇、防止动脉硬化和促进免疫功能、提高抗病能力、抗衰老[3]等作用。对慢性肝炎、肺结核以及糖尿病等多种慢性疾病也有一定的疗效,还可用来明目、增强放疗的抗肿瘤效果[4,5]。传统使用方法多为汤剂、酒或者饮料,具有难携带易变质等缺点。本研究对枸杞子进行低温提取处理,富集有效成分制成滴丸,既避免了其中有效成分的破坏,又符合“三小、三效、五方便”现代中药剂型的要求。

1材料与仪器

1.1药材枸杞子购自华东医药股份有限公司药材分公司。

1.2试剂聚乙二醇(PEG6000),聚乙二醇(PEG10000),吐温80,二甲基硅油(上海启迪化工有限公司食用级别)。

1.3仪器DWJ-2000S型滴丸机(山东烟台康达尔药业有限公司),AB265-S型电子天平(METTLERTOLEDO),SK8200HP无级可调台式超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司),YPJ-200B型片剂硬度计(上海黄海药检仪器有限公司),LB-2D型崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器有限公司),R201D-Ⅱ型旋转蒸发器(上海申顺科技),DGG-9203AD型电热恒温鼓风干燥箱(上海森信实验仪器有限公司)。

2方法与结果

2.1中药的提取枸杞子药材在低温45℃下烘干,粉碎过2号筛。先用蒸馏水进行超声提取(提取3次,加水量分别为6,4,2倍;时间分别为2,1,1h),过滤,合并滤液得水提液,其中主要含有多糖、氨基酸、蛋白质等成分。药渣加70%乙醇溶液超声提取(提取2次,加乙醇量分别为3,2倍;时间分别为2,1h),过滤,合并滤液得乙醇提取液,其中主要含有莨菪亭、谷甾醇、甜菜碱等成分。分别冷藏48h,过滤,合并水提取液和乙醇提取液,真空低温浓缩,得枸杞子提取浸膏,控制含水量在10%以下。

2.2基质的选择聚乙二醇是滴丸制备中应用较广的一类基质,无生理作用而易溶于体液,既能释放水溶性药物,也能释放脂溶性药物。目前大多采用的是PEG6000,或者是和PEG4000的混合物[6],但枸杞子中含糖量比较高,药液黏度比较大,在制备过程中滴制的难易度和成型度都受影响,经实验我们选用PEG6000和PEG10000的混合物,加入适量的增溶剂吐温80,更有利于滴丸的成型。

2.3冷却剂的选择在实验过程中,选用了液体石蜡、导热油以及二甲基硅油作为冷却剂,其中二甲基硅油作为冷却剂时,滴丸的硬度和圆整度都优于另外两种冷却剂,滴制过程中,制冷温度为8~10℃。

2.4滴丸成型因素考察2005版《中国药典》规定,滴丸剂应做重量差异、溶散时限以及微生物限度的检查,但这些只是客观定量标准,并不能反映滴丸的整体外观特性。本实验选用滴丸的硬度、圆整度、色泽、脆碎度、有无粘连及拖尾等作为滴丸的外观评分,分别记为3,2,1分,加和平均后作为滴丸“外观质量”,与“重量差异”“溶散时限”等客观指标,来共同评价滴丸质量[6]。

2.4.1滴制条件选择影响滴丸成型的因素有很多,根据不同的实验条件及药物的性质,考察的因素各有侧重,其中主要包括基质配比、药液温度、冷却剂温度、滴距、滴速、含药量等[7],根据预试验选择药液温度、冷凝管口温度、PEG6000/10000和药液/基质/吐温80四个因素作为考察对象,选用L9(34)正交表进行实验。因素水平见表1,实验结果见表2~4。

由表3可知,D因素即药膏:基质:吐温80有显著性差异,且D>A>B>C;由表4可知B、C因素即冷凝管口温度和基质配比有显著性差异,且C>B>A>D;由表2溶散时限和外观质量评分极差分析可知,最佳工艺分别为A1B3C3D1和A1B2C3D1,但所设计正交实验表中并没有出现这两个组合,因此我们对这两个工艺组合重做实验进行筛选。实验结果如下:A1B3C3D1溶散时限为6.22min,硬度为0.284,外观评分为4.0;A1B2C3D1溶散时限为6.20min,,硬度为0.323,外观评分为4.5。综合其他因素可知,最佳滴制条件为A1B2C3D1,即药液温度为70℃,冷凝管口温度为35~40℃,PEG6000∶PEG10000为1∶7,药膏∶基质:吐温80为1∶3∶0.5。

表1L9(34)正交实验中的因素水平(略)

表2L9(34)正交实验方案及结果(略)

表3溶散时限方差分析(略)

表4外观质量评分方差分析(略)

2.4.2成型工艺选择滴丸丸重差异跟滴制过程中的滴距、滴速、温度以及冷却剂的温度梯度等因素有关,所以在成型工艺考察过程中,我们以滴丸的丸重差异变异系数为指标,在最佳滴制条件下对滴丸内外径比例、滴速、冷凝液温度以及滴距作正交考察,来优选其最佳成型工艺[6]。因素水平见表5,实验方案及结果见表6~7。

表5L9(34)正交实验中的因素水平(略)

表6L9(34)正交实验方案表及结果(略)

表7丸重差异方差分析(略)

由表7可知,滴头大小、滴速和滴距有显著性差异,且滴头大小为最显著性差异,其次为滴速和滴距。4个因素中,对滴丸丸重差异的影响大小依次为A>B>D>C。由表6可知,最佳工艺为A2B2C2D1,即30mg孔径大小,30d/min滴速,6~8℃冷却剂温度和5cm滴距。

3讨论

由于枸杞子中所含成分主要为多糖,药液黏度比较大,在滴制过程中对成型和滴制的难易均有影响,利用传统的PEG4000和PEG6000,或者两者的混合比例都不能很好的解决这一问题,在实验中我们选用PEG10000后发现滴丸的成型度及滴制的难易度都有所改善,如再加入适量的PEG6000,就能很好的解决这一难题,另外适当的加入一定比例的增溶剂吐温80,对滴丸的成型也有积极意义。

药液浸膏在浓缩的过程中,保持一定的含水量,可以帮助药液顺利滴制,特别是对一些含糖量比较高、药液黏度比较大的药物来说,影响更加明显。实验表明一般含水量应控制在10%以内,如果含水量过高,则对滴丸的硬度有影响,实验过程中我们选择药液含水量在5%左右,发现既能保证滴丸的硬度符合要求,又能确保滴制过程流畅,而不会因为药液黏度不够出现黏附及拖尾现象。

通过正交设计实验,我们优选出了枸杞子滴丸的最佳成型工艺为:药液温度70℃,冷凝管口温度35~40℃,PEG6000∶PEG10000配比为1∶7,药膏∶基质∶吐温80配比为1∶3∶0.5,30mg孔径大小,30d/min滴速,6~8℃冷却剂温度和5cm滴距。