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丹皮酚抗肿瘤作用研究

2019/12/16 阅读:

【摘要】丹皮酚为中药牡丹皮的主要药理活性成分,目前药理研究表明丹皮酚具有抗菌、免疫调节、抗肿瘤等作用。近年来,关于丹皮酚抗肿瘤的研究成为热点,发现丹皮酚对多种肿瘤细胞均有抑制增殖、诱导凋亡的作用,同时还发现丹皮酚可以增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性。现将目前关于丹皮酚抗肿瘤作用的研究进展综述如下,以期更深入地了解丹皮酚的抗肿瘤作用。

【关键词】丹皮酚;抗肿瘤;作用机制;研究进展

牡丹皮作为一味传统中药,具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效,牡丹酚又称丹皮酚,是从中药牡丹皮的干燥根皮中提取的活性成分,具有易挥发的特性,但是水溶性较差[1]。现代药理学研究表明,丹皮酚具有镇静镇痛、抗炎解热、止痒、抑制变态反应等作用[2,3],目前在临床中丹皮酚主要应用于皮肤疾病的治疗。但关于丹皮酚的抗肿瘤作用开始受到广泛关注,研究人员在多个恶性肿瘤的有效治疗方药中均发现牡丹皮。本文将丹皮酚在抗肿瘤方面的研究进展综述如下,以期更深入地了解丹皮酚的抗肿瘤作用。

1丹皮酚在体外抗肿瘤方面的研究进展

目前关于丹皮酚抗肿瘤研究主要集中在体外研究,所涉及的肿瘤细胞主要在肝癌、宫颈癌、乳癌、卵巢癌、喉癌等方面。有研究人员发现[3,4],丹皮酚可以抑制多种肿瘤细胞增殖,孙国平等研究证实丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系HeLa、人红白血病细胞系K562、肝癌细胞系Bel-7404等细胞增殖,并具有诱导其凋亡的作用。张旃等发现[5]丹皮酚可以通过改变人肺癌GLC-82细胞周期,从而诱发其凋亡。李正荣等[6]通过体外研究发现,丹皮酚可以抑制人结肠癌LoVo细胞增殖,并呈现剂量时间效应关系。计春燕等[7]通过体外实验研究发现,丹皮酚可以诱导大肠癌HT-29细胞凋亡,从而发挥其抗肿瘤作用。有研究人员[8]对丹皮酚诱导大肠癌HT-29细胞凋亡机制做了进一步的研究,发现丹皮酚可以通过上调大肠癌HT-29细胞膜表面的Fas/FasL蛋白表达,下调Bcl2表达,从而发挥诱导凋亡的作用。隋颖等[9]通过流式细胞术发现,不同浓度的丹皮酚作用于人喉癌Hep-2细胞,可将细胞分裂阻滞在S期,48h后凋亡率不断增加,具有时间与剂量依赖性,进一步研究证实,丹皮酚可以通过上调caspase-3蛋白表达,发挥诱导Hep-2细胞凋亡的作用。张春虎等[10,11]通过多种实验方法对丹皮酚的抗肿瘤作用及其机制进行了研究,发现丹皮酚可以抑制人肝癌Bel-7404及SMMC-7721细胞增殖,并具有浓度与时间依赖性,通过RT-PCR发现,丹皮酚可使PTENmRNA表达升高,而降低Akt1、Akt2mRNA,进一步证实丹皮酚诱导肿瘤细胞凋亡可能与磷酯酰肌醇3-激酶/Akt途径的异常活化有关。在妇科肿瘤方面,研究发现[4,12]丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系HeLa及卵巢癌细胞A2780s增殖。

2丹皮酚体外抗肿瘤机制的研究

目前,有研究发现丹皮酚诱导肿瘤细胞凋亡主要通过作用于细胞周期,将肿瘤细胞阻滞在细胞周期的某个阶段从而发挥其抗肿瘤作用,同时也可以诱导活化相关凋亡基因。也有部分研究发现丹皮酚可以通过激活磷酯酰肌醇3-激酶/Akt信号通路[10,11]来发挥其抗肿瘤作用。细胞凋亡是多种因素协同作用的结果,早期研究证实[13],细胞凋亡与细胞周期阻滞密切相关,很多外源性因素会引起细胞周期的阻滞,从而发挥诱导细胞凋亡的作用。从丹皮酚的抗肿瘤机制研究中[5,7]证实,丹皮酚可以使肿瘤细胞分裂阻滞在S期,引起细胞凋亡。凋亡的发生是多基因调控的结果,随着分子生物学的发展,关于细胞凋亡基因的研究受到广泛关注,目前证实与细胞凋亡相关的基因主要有Bcl-2家族、caspase家族等。李钢琴等[8]在研究丹皮酚的抗肿瘤作用时发现,丹皮酚作用于HT-29细胞后,Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax蛋白表达无明显改变,Fas/FasL、caspase-8蛋白表达明显升高,Caspase家族引起细胞凋亡的全过程目前仍不完全清楚,目前研究认为其与凋亡抑制物、破坏细胞结构、调节蛋白功能相关。

3总结与展望

丹皮酚作为牡丹皮的主要活性成分,具有较好的药理活性,目前研究发现,丹皮酚体外对多种肿瘤细胞均具有抑制增殖,诱导凋亡作用。而关于丹皮酚的抗肿瘤作用主要局限在体外肿瘤细胞研究,动物实验研究较少,同时对于其抗肿瘤机制的研究仍不明确,需要进一步探索丹皮酚体外抗肿瘤作用的机制。

参考文献

[2]孙国平,沈玉先,张玲玲,等.丹皮酚对HepA荷瘤小鼠免疫调节和抑瘤作用研究[J].中国药理学通报,2003,19(2):160-162.

[3]孙国平,王华,沈玉先,等.丹皮酚在体外对4种肿瘤细胞株的增殖抑制作用[J].安徽医药,2004,8(2):85-87.

[4]杨震,孙国平,徐淑萍,等.丹皮酚体内外抗食管癌Eca-109细胞增殖及诱导凋亡的作用[J].中国药理学通报,2006,23(5):654-658.

[5]张旃,李明昌,谭炳炎,等.丹皮酚抑制GLC-82细胞增殖的体外实验研究[J].热带医学杂志,2006,6(6):638-640.

[6]李正荣,史浩,揭志刚.丹皮酚对人结肠癌LoVo细胞增殖抑制机制的研究[J].消化肿瘤杂志,2010,2(4):230-233.

[7]计春燕,汪毅,谭诗云,等.丹皮睾丸扭转对大肠癌HT-29细胞bcl-2和bax基因表达的影响[J].肿瘤防治研究,2007,34(1):68-69.

[8]李钢琴,谭诗云,剂长青,等.Fas/FasL、bcl-2、caspase-8在丹皮酚诱导大肠癌细胞凋亡中的相互作用及机制[J].胃肠学和肝病学杂志,2006,15(2):194-196.

[9]隋颖,康健,王晓光.丹皮酚诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡的体外研究[J].实用肿瘤学杂志,2013,27(4):344-349.

[10]张春虎,胡随瑜,李云辉,等.丹皮酚对人肝癌Bel-7404的抑瘤效应及其机制[J].中南大学学报(医学版),2006,31(5):682-686.

[11]张春虎,胡随瑜,曹美群,等.丹皮酚诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡及其机制探讨[J].山东中医药大学学报,2007,31(1):68-71.

[12]李禀枢,付琼,孙青,等.丹皮酚对人卵巢癌细胞A2780s增殖的影响[J].肿瘤,2011,31(2):122-125.

作者:付佃华 付亚杰 张栋栋 尚雯倩 单位:桓台县人民医院

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