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癫痫药物治疗

2010/04/21 阅读:

编者按:本文主要从引言;分析方法简介;结果和讨论,对癫痫药物治疗进行讲述。其中,主要包括:癫痫是由大脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的大脑功能失调,可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍、我们采取的样本来自美国科学情报研究所出版的大型综合性数据库《科学引文索引》(ScienceCitationIndex,SCI)作为样本来源,SCI数据库是目前国际上最权威的引文索引数据库,通过该数据库可以检索到科技论文被引用的情况、左乙拉西坦等药物治疗顽固性局部发作包括第7,9,27,28,48,42,49,41号文献.除了左乙拉西坦,其他的药物包括托吡酯和唑尼沙胺,研究患者对这些药物各种剂量的有效性和耐受性,方法上基本上采用了多中心双盲随机安慰剂对照试验,认为左乙拉西坦等药物辅助治疗顽固性局部发作有效并且具有较好的耐受性、迷走神经刺激和外科手术疗效包括文献有:10,38,20,6,23,3.如采用随机对照研究癫痫局部发作,颞叶癫痫的外科手术的随机对照研究、多抗药性的分子生物学包括文献有:36,40,31,37.有三分之一的癫痫患者对癫痫药物具有抗药性,而且这种抗药性具有非特异性,因此可能涉及到了药物输出传递因子,如含ATP结合区转运蛋白(多药耐药蛋白)等、癫痫的疾病分类包括文献有:2,5,16,22.涉及癫痫及癫痫综合症的分类规定,癫痫发作的临床和脑电图分类,癫痫和癫痫发作的诊断程序等、癫痫电生理学包括文献有:44,46,14,15,32,25,30,34,13,4.主要集中在对癫痫大脑的临床、脑电图和神经病理学研究,特别是颞叶的研究.如每日电刺激造成脑功能的恒久改变、当前国外有关癫痫治疗的研究集中在应用左乙拉西坦等药物治疗顽固性局部发作的研究;癫痫预后因素的分析;Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新药在治疗新近诊断癫痫患者疗效的研究;迷走神经刺激和外科手术疗效的研究;多抗药性的分子生物学研究;癫痫的疾病分类研究和癫痫的电生理学研究等7个方面,具体材料请详见:

【关键词】癫痫治疗;,研究热点;药物治疗

0引言

癫痫是由大脑神经细胞异常放电引起的突然性、反复性和短暂性的大脑功能失调,可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方面的功能障碍[1].癫痫给患者带来了身体上和精神上的痛苦,也给人民生活造成极大的损失.癫痫发作时对人体的危害是多方面的,其中最重要的是对大脑的损伤,另外发作时呼吸暂停、脑细胞缺氧、水肿,也可加重脑细胞的损伤,这些神经细胞的损伤,不但可导致记忆力下降、性格改变、反应迟钝,还可使癫痫发作频繁.国际卫生组织估计全世界大约有5000万癫痫患者.据国内最新的统计数字,癫痫的发病率为每年28.8/10万,患病率为6.8‰,所以我国约有900万癫痫患者,活动性癫痫患者600万,其中难治性癫痫占20%~30%(约120~130万).因此,无论在发达国家还是在发展中国家,癫痫都是一项重要的公共卫生问题.基于上述原因,我们应用情报分析的方法,对国外近年来发表的有关癫痫治疗研究的论文进行了调查分析,总结出当前国外癫痫治疗研究的文献,供广大同仁参考.

1分析方法简介

我们采取的样本来自美国科学情报研究所出版的大型综合性数据库《科学引文索引》(ScienceCitationIndex,SCI)作为样本来源,SCI数据库是目前国际上最权威的引文索引数据库,通过该数据库可以检索到科技论文被引用的情况.

我们采用情报分析技术中的文献计量学的方法[2-3],以“epilepsyAND(treat*ORtherap*)”作为检索的关键词,检索196601/200511中SCI收录的相关文献.共检索到13744篇相关文献,为了分析方便,截取了最近发表的2000篇论文作为统计样本.将全部相关文献的引文(即参考文献,共82958篇)套录下来,运用自编的文献计量学统计分析软件统计这些引文的出现频次,将这些引文按照它们的被引用的频次由高到低排序,截取其中被引用频次高于20次的引文50篇,作为表现当前与癫痫治疗有关的热点文献(表1).

由于这些论文是与癫痫治疗有关的研究论文中被引用频率最高的文献,说明这些文献是目前研究人员关注的焦点,因此它们代表了当前与癫痫治疗有关研究的热点.但是仅仅按照出现频次由高到低排列它们不能进一步反映这些高被引文献之间的关系.为此,我们对这些高被引论文进行了进一步的处理:两两统计它们在同一篇论文中被引用的次数,如果两篇论文同时被引用的频率高,说明它们之间的关系密切,这样形成了一个50×50的共引矩阵,再通过进一步统计处理生成相似矩阵.以此为基础对这些高被引论文进行聚类分析,聚类分析的结果可以反映出这些高被引论文间的亲疏关系,分析这些高被引论文的题目和内容,从而获得与癫痫治疗有关研究活动的热点.对高被引论文同被引聚类分析,其中纵轴的文字表示的是文章标题的前60个字符,其后面数字代表着表1中的文献序号;横轴的数字代表着两个主题词之间的距离,如果两个单词在越短的距离内聚集到一起,说明它们关系密切.如7,9,27,28号文献首先被聚类到一起,然后它们又和48号文献组成一组.通过分析这些文献的标题(表1)和内容,可以认为这一类是有关左乙拉西坦治疗顽固性局部发作的研究,其中7,9,27,28号论文采用了多中心双盲随机安慰剂对照试验的设计,侧重于该药物的有效性和耐受性的研究,而48号论文则是动物实验,因此列出的论文与其他论文距离比较远.

2结果和讨论

通过对聚类分析树状图的分析,当前与癫痫治疗有关研究的主要内容包括如下7个方面.

2.1左乙拉西坦等药物治疗顽固性局部发作包括第7,9,27,28,48,42,49,41号文献.除了左乙拉西坦,其他的药物包括托吡酯和唑尼沙胺,研究患者对这些药物各种剂量的有效性和耐受性,方法上基本上采用了多中心双盲随机安慰剂对照试验,认为左乙拉西坦等药物辅助治疗顽固性局部发作有效并且具有较好的耐受性.

2.2癫痫预后因素包括1,17,24,19,18,11,43,47,35号文献.超过30%的癫痫患者药物治疗控制发作效果不佳.但是为什么会出现这种情况,患者的预后是否可以预测等问题引起了研究人员的关注.Kwan等调查分析了新近诊断的癫痫患者对抗癫痫药物的反应,由此来确认与癫痫药物控制不佳的相关因素.最后发现,治疗前有多次发作或者对初次治疗中采用的抗癫痫药物有不适反应的患者很可能变成顽固性癫痫.研究人员强调首次药物治疗的有效性对于癫痫患者的预后十分重要.并且比较了卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、普里米酮等药物在这一方面的作用,也分析了造成癫痫的真正原因,儿童期发病等因素对预后的影响.

2.3Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新药治疗新近诊断癫痫包括26,50,8,21,12,29,39,45,33号文献.一般采用随机对照双盲的方法比较新药之间、新旧药物之间的疗效.Lamotrigine(乐命达)在治疗最近诊断的局部癫痫发作和原发性全身性强直阵挛发作上与carbamazepine没有显著差别,但是乐命达耐受性要强一些.

2.4迷走神经刺激和外科手术疗效包括文献有:10,38,20,6,23,3.如采用随机对照研究癫痫局部发作,颞叶癫痫的外科手术的随机对照研究.

表1治疗癫痫相关的前50篇高频被引论文(略)

2.5多抗药性的分子生物学包括文献有:36,40,31,37.有三分之一的癫痫患者对癫痫药物具有抗药性,而且这种抗药性具有非特异性,因此可能涉及到了药物输出传递因子,如含ATP结合区转运蛋白(多药耐药蛋白)等.研究多药耐药蛋白的基因表形对抗癫痫药物的反应,最终发现了与抗癫痫药物耐药性有关的遗传学因素.

2.6癫痫的疾病分类包括文献有:2,5,16,22.涉及癫痫及癫痫综合症的分类规定,癫痫发作的临床和脑电图分类,癫痫和癫痫发作的诊断程序等.

2.7癫痫电生理学包括文献有:44,46,14,15,32,25,30,34,13,4.主要集中在对癫痫大脑的临床、脑电图和神经病理学研究,特别是颞叶的研究.如每日电刺激造成脑功能的恒久改变.比较引人关注的主题是苔藓纤维突触再生和神经元的丢失,如有研究人员发现了在应用红藻氨酸诱导的大鼠癫痫模型的海马形成中,有功能性苔藓纤维生长的证据等等.

综上所述,当前国外有关癫痫治疗的研究集中在应用左乙拉西坦等药物治疗顽固性局部发作的研究;癫痫预后因素的分析;Oxcarbazepine,carbamazepine和lamotrigine等新药在治疗新近诊断癫痫患者疗效的研究;迷走神经刺激和外科手术疗效的研究;多抗药性的分子生物学研究;癫痫的疾病分类研究和癫痫的电生理学研究等7个方面.

【参考文献】

[1]VictorM,RopperAH.AdamsandVictorsprinciplesofneurology[M].7thed.NewYork:McGrawHill,2001:5-30.

[2]崔雷.专题文献高被引论文的时间分布与同被引聚类分析[J].情报学报,1995,14(1):54-61.

[3]崔雷.《美国流行病学杂志》研究热点的文献计量学分析[J].中华流行病学杂志,1996,17(3):163-165

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