流感疫苗免疫效果评估范文

摘要:

目的通过对甲型H1N1流感疫苗免疫学效果和保护效果的系统回顾，为完善甲型流感免疫策略提供依据。方法采用系统评价方法，“甲型H1N1流感疫苗”或“甲型流感疫苗”“评估”或“效果”或“效果评估”为检索词，全面检索中国知识资源总库期刊全文数据库(2009－2014年6月)和万方学术期刊数据库(2009－2014年6月)，对纳入文献进行系统分析。结果符合纳入标准的文献12篇，免疫学效果和保护效果系统评价显示:抗体阳转率为61%～100%，GMT为1:200～1:736．23，甲流发病率＜8．5%，疫苗的保护率为45．15%～100%。结论甲流疫苗具有较好的免疫保护作用。

关键词:

甲型H1N1流感;疫苗接种;效果评估

疫苗是对抗流感大流行期间减少病患和死亡的最重要的医疗措施之一［1］。甲型H1N1流感疫苗是2009年新研制的疫苗，虽然其程序和工艺与季节性流感疫苗基本一致，临床研究和现场应用肯定了甲型H1N1流感(以下简称“甲流”)疫苗的接种是安全的［2］。甲流疫苗的效果目前国内已有不少相关研究，对相关卫生政策制定提供了科学依据，但缺乏对现有资料的系统梳理［3］。本文将采取系统综述方法，对既往研究进行系统分析，以期较为全面地了解甲流疫苗的免疫效果。

1资料与方法

1．1纳入标准(1)我国甲流疫苗免疫效果的文献(包括对一般人群、老年人、学生、儿童、孕产妇);(2)以人群为基础的研究;(3)第一手研究资料，而非综述;(4)文献中采用的实验设计仅包括随机对照研究。

1．2文献来源通过中国知网CNKI数据库、万方数字化期刊全文数据和维普资讯可以检索到的中文文献。检索词包括:“甲型H1N1流感疫苗”或“甲型流感疫苗”+“评估”或“效果”或“效果评估”。文献出版日期定为2009－2014年6月。

1．3评价方法本文对甲流疫苗效果的评估主要是运用抗体阳转率、抗体几何平均滴度(GMT)、接种后甲流发病率、疫苗保护率、免疫成功率、流感样病例、疫苗保护效果指数、抗体保护率等指标，运用抗体阳转率、抗体几何平均滴度(GMT)、接种后甲流发病率、疫苗保护率对纳入文献进行评价。

2结果

根据文献的纳入标准，共检索出相关文献267篇，其中经过初步筛查，排除不相关文献186篇，动物实验研究12篇;经过二次筛查，排除不相关文献43篇，最终经过全文筛查，共纳入12篇文献，结果归纳见表1。

2．1研究问题与研究设计12篇文献均明确定义了研究问题。其中，6篇文献运用了接种后抗体阳转率指标，4篇文献运用了疫苗保护率指标，5篇文献采取了疫苗保护效果指数(率)，5篇文献运用了甲流发病率指标，4篇文献运用了GMT指标，1篇采用免疫成功率来解释等。研究设计方面，12篇文献均采用随机对照试验，研究结果可信度高。

2．2时间、地点与人群本次纳入的随机对照研究时间均集中在2009－2011年间，南方地区研究较多，其中，广东省有4篇，上海有2篇，广西1篇，北方地区的北京、吉林省、内蒙古、河南省各1篇，另外，包括1篇针对某军区部队的研究，分布范围相对较广。在人群分布上，针对学生的研究较多，其中4篇是针对中小学(师生)，1篇是大学生，针对一般健康人群的有3篇，对于单位男职工、医务人员、官兵以及献血者的研究各1篇，每篇文献至少采用2项指标来衡量疫苗的效果，涉及的人群范围较为广泛。

2．3研究结果12项研究的分析结果显示，接种疫苗后，人群的抗体阳转率在61%～100%之间，几何平均滴度为1:200～1:736．23，接种后甲流发病率＜8．5%，疫苗的保护率为45．15%～100%，疫苗保护效果指数1．83～3．06，抗体保护率＞84．17%，免疫成功率达到80%以上。12篇文献均给出确定性的研究结论，结论均显示甲流疫苗具有较好的免疫效果。

2．4不良反应10篇文献明确提到不良反应，其中6篇文献明确指出了不良反应的具体情况，这些不良反应多数均为一般不良反应，且可自动消失;另有4篇文献只提到不良反应，但未明确不良反应的具体情况，还有2篇文献未提及不良反应。其中，庄茂欣等的研究中出现的不良反应率最高，达到21．82%，其他文献的不良反应率均低于5%。

3讨论

3．1研究结果的解释本研究结果证实甲流疫苗具有较好的免疫与保护效果。但是，我国目前关于甲流疫苗免疫效果评价的研究仍以自身对照为主，随机对照研究仍较少，而在评价卫生干预措施效果方面，随机对照实验被认为是能提供最真实可靠证据“金标准”［16］。但随机对照试验往往受到现实条件的限制，针对高危人群进行疫苗接种和一般人群的安慰剂对照，往往会带来相关的医学伦理问题;效果评价的指标与方法也缺乏统一的标准，抗体阳转率是评价疫苗效果的重要指标，这是经过人群试验得来的。几何平均滴度是指抗体水平的几何平均值，根据滴度的高低，可以判断标本反应性的强弱。抗体的滴度越高，说明抗体多，从而保护效果更好，受传染的机会也就越小。这也是评价疫苗效果的重要指标。此外，保护率也是一个评价疫苗效果的标准，保护率是指对照组患病率与接种组患病率之差与对照组患病率的比值［17－19］;另外，在研究过程中，效果评价指标，如抗体阳转率与几何平均滴度会受到一些其他因素的影响，如年龄、接种时间、接种剂量等。例如，庄茂欣等的研究显示:按同一程序接种第1针后，18～60岁组两不同剂量组HI抗体的增长倍数均大于对照组，各年龄组HI抗体阳转率、保护率、GMT水平及增长倍数第2针免疫后均高于第1针。这些都将会影响到研究结论的准确性和可靠性，从而会影响到决策者的科学决策。

3．2疫苗的安全性与免疫性对于疫苗而言，专家认为:按正规的、标准的程序，要推广一种新的疫苗，一般需要几个月、一年到两年的时间。但是2009年甲流疫苗从研制到成功批准仅用了5个月的时间，全世界都是应急生产，没经过长期的临床试验，业界怀疑疫苗的可靠性在所难免。而且不单国内，全球民众对疫苗安全性问题都曾心存疑虑。所以，国内甲流疫苗注射执行“知情、同意、自愿、免费接种”原则，建议民众根据自身情况决定。综合上述研究可知，纳入研究均采用了国产疫苗，疫苗的确可以起到一定的预防作用。但是，据相关研究可知，甲流疫苗并非是终生免疫的，其最长免疫功效可达一年。所以，仍需进一步加强对疫苗的研制与开发。

3．3研究结论的可靠性任何一项研究都会存在一定的局限性，或是各种因素的影响，从而对研究结论产生一定的影响，往往会影响到研究结论的准确性。这就需要在给定的确定条件中进行研究。对于疫苗效果的评价，往往会受到各种自然与社会因素的影响，更会受到参与人员自身因素的影响。特别是当前我国对于这一方面的研究均属于短期内的研究临床试验，而甲流疫苗是不断更新的过程，这些因素会对研究结论产生很大的影响。因此，对甲流疫苗效果的评估，需要相关的预防医学专家、流行病学专家、统计学专家等的共同参与，由于甲流暴发流行的特点以及甲流疫苗的更新换代，对甲流疫苗的评价是一个长期的动态过程。

作者：徐喜卿 李顺平 单位：山东大学卫生管理与政策研究中心 卫生部卫生经济与政策研究重点实验室