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浅谈苗药口溃康散对口腔溃疡的药效学

2019/07/10 阅读:

[摘要]目的:评价苗药口溃康散治疗口腔溃疡的药效作用。方法:通过40%的冰醋酸致新西兰兔上唇两侧形成直径为5.5mm溃疡,观察口溃康散治疗口腔溃疡的疗效。结果:口溃康散对口腔溃疡的治疗给药第4天(P<0.05),第6天(P<0.01),有效率为93.75%。结论:苗药口溃康散对口腔溃疡的治愈效果良好。

[关键词]苗药;口溃康散;药效学

口腔溃疡是一种常见口腔粘膜疾病,患病率高达20%左右,其中以轻型口腔溃疡最为常见,占80%左右,居口腔黏膜病的首位;其临床特征为“红、黄、凹、痛”四大特点[1-2]。口腔溃疡发作期间给患者带来各种不便和痛苦,对患者的生活质量、学习和工作产生较大影响,如语言、进食和心情等。然而目前关于口腔溃疡的病因尚未明确,但多数认为与患者遗传、个体、免疫能异常、微循环障碍、食物及药物等因素相关[3]。苗药口溃康散是贵州苗族民间验方,由蜜炙黄柏、三七、白及及冰片等组成,具有清热解毒、消肿止痛、收敛生肌功能,用于口腔溃疡疾病治疗,并取得了良好的疗效。前期经对该处方进行提取工艺优化,制备成散剂;本实验为进一步验证其药效作用,进行了药效学动物实验研究。

1材料与方法

1.1药物

口溃康散自制,冰硼散(山东方健制药业有限公司;批号:20171004)、地塞米松软膏(广州白云山医药集团有限公司,批号:B1107)、双料喉风散(广东嘉应制药有限公司,批号:20170201);0.9%氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司,批号B16021511)。

1.2试剂和仪器

伊文思兰(如吉生物科技有限公司,批号:20160116);二甲苯(天津市富宁精细化工有限公司,批号:20160813);冰醋酸(天津市富宁精细化工有限公司,批号:20160813);AB204-S型梅特勒电子天平(珠海天创仪器有限公司)。

1.3实验动物

4月龄健康新西兰大白兔、体重2.0~3.0kg,雌雄各半,由遵义医药高等专科学校实验动物中心。饲养环境安静,室温22~23℃,各组实验动物自由进食、饮水。

1.4方法

1.4.1动物分组随机将新西兰大白兔分为3组,每组8只,以龙胆紫标记溃疡面积,三组动物分别给予:以冰硼散作为阳性对照组、口溃康散组、阴性对照组(不做任何处理);每日用药2次,分别于用药后2d、4d、6d观察溃疡愈合情况并记录溃疡愈合时间。

1.4.2药效作用[4]将3%戊巴比妥钠兔耳缘静脉麻醉,牵开上唇,暴露唇黏膜,用预制直径为5mm、厚约1mm的滤纸片浸透体积分数为40%的冰醋酸,置于兔上唇两侧,60s取出即见该区有5.5mm的白色损害;48h后出现直径约为5.5mm的溃疡模型,用注射针头蘸取龙胆紫在溃疡面上下左右四限处刺入黏膜,标记溃疡部位和面积大小;同时处死3只兔子,每只2个溃疡,一侧光镜观察,另一侧再分为1/2,分别用显微镜观察,进行模型鉴定。其余5只兔在两侧溃疡自然愈合后处死,并做以上观察。

1.5实验统计

数据以x±s表示,采用SPSS17.0,组间采用两样本均数t检验统计分析,表示差异有统计学意义(P<0.05),具有极其显著性差异(P<0.01)。

2实验结果

口溃康散作用于溃疡面后在给药第4天后有显著性差异(P<0.05),第6天后有显著性差异(P<0.01),有效率为93.75%。而冰硼散阳性对照组无显著性差异。见图1和表1。

3讨论

目前治疗口腔溃疡的药物主要通过局部或全身治疗作用,局部治疗常用药物,如抗菌药物、肾上腺皮质激素、解热镇痛类药和局部麻醉药;而全身治疗常用药物如甘露聚糖肤、胸腺肤肠溶片等免疫调节剂,强的松等肾上腺皮质激素等有激素作用的中成药,调节内分泌类药物,维生素及微量元素等;其剂型具有多样性,如散剂、膜剂、汤剂、片剂、胶囊、颗粒、口服液等[5]。同时用药方式除有口服、局部涂布、粘贴、口含、漱口、局部封闭等,还有超声波治疗、雾化治疗、激光治疗等[6]多种物理治疗手段。本实验将口溃康散直接作用于口腔溃疡面,起到局部治疗作用,具有简、便、廉、速效等优势。文献报道中医学认为口腔溃疡属于“口疮”、“口糜”、“口疳”等[1,7]范畴,口疮之名,首见于《皇帝内径》。口疮的发病归结因生活饮食起居失调,或由于口腔粘膜损伤,复感邪毒等因素引起热(心脾积热、湿热郁火)、瘀(瘀血阻络)、虚(阴虚火旺、脾肾阳虚),使脾胃积热,心炎内盛,虚火上炎所致,伏火上蒸于唇、舌、口腔粘膜,继而出现局部红肿、疼痛、糜烂,形成口腔溃疡;其中虚上炎者的则口腔出现经久不愈的溃疡,以周期性反复发作和剧烈灼痛为特点[8]。根据中药性味归经理论[9]辛味性热,归肺经,主升浮,如长期或过量饮食辣椒等辛辣食物易引起脾胃积热,易引发口腔溃疡;甘味性平,归脾经主升浮,如长期或过量饮食白糖等甜味食物,脾失健运、虚火内生、导致阴虚火旺诱发口腔溃疡;苦味性寒归心经,主沉降,寒凝气滞,而心主血脉,瘀血阻络形成溃疡。本实验探索建立中医药学口腔溃疡动物模型,按照每天0.1g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg分组分别给新西兰大白兔喂食大量的辛(辣椒)、甜(白糖)及苦(龙胆)的食物,以期形成接近人体引发的口腔溃疡动物模型,经连续为期15天的观察没有形成溃疡,新西兰大白兔的体重增加,毛发、精神及活动状态均良好。苗药口溃康散对醋酸致新西兰兔口腔溃疡在给药第4天有显著性差异(P<0.05),第6天有显著性差异(P<0.01),有效率达93.75%。本实验的不足在于口溃康散给药分组时,没有进行高、中、低剂量组的分组是因为溃疡面在兔唇上侧,口溃康散给药量布满整过溃疡面,用药后溃疡面愈合过程痒,兔子用舌条将药粉舔掉或吞食掉胃里,因此没有进行高、中、低剂量的分组。口腔溃疡因致炎因子与抗炎因子失衡及炎症介质过度产生而形成组织和细胞损伤[10-11],其修复过程伴随炎症反应,有多种生长因子、丝裂原活化蛋白激酶、炎症介质参与损伤修复和调控;炎症反应产生大量的致炎因子,如TNF、IL-1、IL-6,同时也产生大量的抗炎因子,如IL-10。苗药口溃康散在治愈口腔溃疡过程中也会与粘膜组织中IL-6、IL-10、TNF-α等水平有关[12],在改善炎口腔黏膜组织微循环、抗炎、止痛、促进口腔损伤粘膜组织的修复有着显著作用;与本处方具有清热解毒、消炎止痛、收敛生肌功能密切相关,关于镇痛、抗炎靶点及信号通路有待进一步研究。

参考文献

[1]刘洪.复发性口腔溃疡中西医病因研究与治疗进展[J].中医药临床杂志,2011,23(8):748-749.

[2]张晓玲.口腔溃疡的治疗方法及研究进展探讨[J].按摩与康复医学,2011,3(9):24.

[3]牛中华.复发性口腔溃疡病因和治疗的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(47):129-130.

[4]彭玉梅.口腔溃疡动物实验模型的建立[J].北京口腔医学,2008,16(2):85-86.

[5]鲁海燕,张龙,冯锁民,等.中药治疗口腔溃疡的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2009,30(19):2428-2429.

[6]李亚朋,李军,杨永进.复发性口腔溃疡中医药临床研究进展[J].中国中医药信息杂志,2008,15(5):104.

[7]王茂源,王琦.中医药治疗复发性口腔溃疡研究进展[J].甘肃中医学院学报,2013,3(40):66-69.

]王蕊,苗智.复发性口腔溃疡的病因[J].黑龙江医药科学,2009,32(6):76.

[9]钟赣生.中药学,第9版[M].北京:中国中医药出版社,2012:26-36.

[11]李刚,黎介寿,祁晓平.p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用[J].医学研究生学报,2004,17(8):737-740.

[12]任理,覃仁安,罗健东,等.口炎清颗粒对阴虚型口腔溃疡模型大鼠的作用机制[J].中药新药与临床药理,2018,29(4):387-391.

作者:谭怀美 刘英波 李化梅 张强 冯华 陈必全 单位:遵义医药高等专科学校

浅谈苗药口溃康散对口腔溃疡的药效学

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