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白血病化疗心脏保护中右丙亚胺的应用

2019/12/16 阅读:

【摘要】目的观察右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果。方法选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例,随机分为两组各48例。对照组接受单纯蒽环类药物(ANT)化疗,观察组在对照组基础上采用右丙亚胺。比较两组患者化疗前后的心脏功能指标(LVEF、BNP、cTnt)、心电图变化。结果化疗前,两组患者的LVEF、BNP、cTnt水平比较无统计学差异(P>0.05);化疗后,观察组的LVEF水平高于对照组,BNP、cTnt水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的心电图异常发生率为18.75%,低于对照组的58.33%(P<0.05)。结论右丙亚胺在急性白血病患者化疗中能够降低ANT心脏毒性,具有良好的心脏保护作用。

【关键词】急性白血病;化疗;右丙亚胺;蒽环类药物;心脏功能;心电图变化

化疗为治疗急性白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤的重要方法,以蒽环类药物(anthracycline,ANT)基础化疗方案最为常见[1]。ANT抗瘤活性强、抗瘤普广,但经临床实践发现,ANT在抗肿瘤细胞同时,其心脏毒性、骨髓抑制作用明显,极大限制了ANT临床推广普及[2]。早期右丙亚胺被用于抗肿瘤转移中,随着临床应用发现其在保护心脏中能够发挥一定作用,可利于对蒽环-铁鳌合物中的铁进行络合,缓解心脏损伤[3]。鉴于此,本研究探讨右丙亚胺在急性白血病化疗患者心脏保护中的应用效果,现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月至2018年12月期间我院收治的急性白血病患者96例。纳入标准:①均明确诊断为急性白血病;②签署知情同意书;③化疗前心电图检查正常;④ANT使用剂量<诱发心脏毒性下限;⑤美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分。排除标准:①患有严重糖尿病、高血压疾病;②合并心脏疾病;③有其他恶性肿瘤病史;④肝、肾功能损伤严重。按随机数字表法分为两组各48例。观察组:男26例,女22例;年龄23~78岁,平均年龄(52.34±5.86)岁。对照组:男28例,女20例;年龄24~76岁,平均年龄(52.30±5.89)岁。两组的基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

对照组接受单纯ANT化疗,化疗前ANT依据比例折合成多柔比星剂量30~60mg/m2,每4周1次,共化疗4个周期。观察组在对照组基础上采用右丙亚胺(江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20060872),化疗前0.5h快速静滴右丙亚胺注射液,右丙亚胺∶柔红霉素=20∶1,右丙亚胺∶去甲氧柔红霉素=50∶1,疗程为1周。化疗期间对出现骨髓抑制者给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11或重组血小板生成素升白细胞、血小板,止吐则采用托烷司琼。

1.3评价指标

观察两组患者化疗前后心脏功能指标[左室射血分数(leftventricularejectionfractions,LVEF)、脑钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)、肌钙蛋白T(cardiactroponinT,cTnt)、心电图变化。化疗前、化疗后采用超声诊断仪测定LVEF水平;于清晨采集两组静脉血,采用酶联免疫吸附法、电化学发光分析法测定BNP、cTnt水平,记录两组的心电图改变情况,包括传导阻滞、ST-T段改变、室性期前收缩、窦性心动过速/过缓、房性期前收缩。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件,计数资料以百分比表示,采用χ2检验,计量资料以x±s表示,行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1LVEF、BNP、cTnt水平化

疗前,两组的LVEF、BNP、cTnt水平比较差异无统计学意义(P>0.05);化疗后,观察组的LVEF水平高于对照组,BNP、cTnt水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2心电图改变

观察组的心电图异常发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

ANT为造血系统肿瘤化疗中的重要抗癌药物,与心肌亲和力较高,临床应用呈现出剂量-效应线性关系,容易出现剂量累积性心脏毒性[4]。于海如等[5]的研究表明,心脏毒性作为化疗常见的严重并发症,极易导致患者化疗中断,对患者化疗效果及预后影响较大,同时ANT对心脏损伤具有进展性、不可逆特点,会损伤患者的心脏功能,降低其活动能力,甚至增加其病死风险。临床普遍认为超氧化物、自由基形成是ANT心脏损伤机制中的重要原因,其中ADR-Fe3+复合体、Fe3+形成发挥重要作用。右丙亚胺为目前临床上唯一获批的心脏保护剂,可通过转变为开环螯合剂,将ADR-Fe3+复合体中的铁置换,且通过络合铁,阻碍并减少铁离子中介自由基形成,进而缓解铁-蒽环类复合物对呼吸酶灭活及心脏毒性免疫效应细胞作用,减轻ANT对心脏的毒性,同时该药物水解产物右旋丙亚胺螯合铁能力较强,可ADR产生ROS非酶机制进行阻止,减少ROS生成[6],达到防治ANT心脏毒性的效果。本研究结果显示,观察组的心电图异常发生率低于对照组,化疗后LVEF水平高于对照组,BNP、cTnt水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见,右丙亚胺有助于促使机体对氧自由基清除能力的增强,缓解ANT心脏毒性,减轻心脏功能损伤,改善心电图。买泓等[7]的研究表明,在乳腺癌、淋巴瘤、白血病患者化疗中应用右丙亚胺治疗有助于预防ANT所致的心脏毒性,减轻患者的心脏损伤,与本研究结果较为相似。相关研究[8-9]表明,心内膜活检是心脏毒性检查中较为有效的手段,但其作为有创性检查,临床开展、普及难度较大,目前心电图、心脏超声、实验室检查等是心脏毒性评估的常用手段。LVEF为评估左心室收缩功能的重要指标,利于反映左心功能;BNP存在于脑、心肺、脊髓中,利于发挥抗醛固酮、降压、扩血管作用,多被用于左心室功能障碍评估中;cTnt属于心肌组织中的调节蛋白,以结合形式、游离型存在,待心肌损伤时,游离型cTnt将逸出细胞,进入血液循环,且随着心肌损伤的加重,结合形式、游离型cTnt水平均上升,是目前评估心肌损伤最为敏感的标志物。综上所述,在急性白血病患者化疗中辅以右丙亚胺有助于降低ANT心脏毒性,具有良好的心脏保护作用。

参考文献

[1]李国辉,陈任安,秦炜炜,等.地西他滨联合半量CAG方案治疗初治老年急性髓系白血病的临床研究[J].临床血液学杂志,2017,30(11):867-869.

[2]王凡,巩平.炙甘草汤预防蒽环类药物心脏毒性的临床观察[J].现代肿瘤医学,2016,24(16):2610-2614.

[3]王炳高,袁新颜,王丽,等.右丙亚胺在老年乳腺癌辅助化疗中对心脏的保护作用[J].现代肿瘤医学,2016,24(15):2391-2393.

[4]黄万钟,于晓黎,周锋,等.N末端脑钠肽前体和血浆肌钙蛋白Ⅰ监测蒽环类药物所致早期心脏毒性的临床意义[J].山西医药杂志,2016,45(6):660-662.

[5]于海如,于韬.医学影像技术在蒽环类药物致心脏毒性反应中的应用与评价[J].现代肿瘤医学,2018,26(24):165-168.

[6]王子红.右丙亚胺对乳腺癌患者术后化疗所致心脏毒性的保护作用[J].中国肿瘤临床与康复,2017,24(5):103-106.

[7]买泓,吴春农.右丙亚胺预防化疗药物心脏毒性的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(17):2542-2545.

[8]武帅,王志敏,刘赟.氨磷汀联合右丙亚胺降低蒽环类药物心脏毒性的临床观察[J].西医结合心脑血管病杂志,2017,15(20):2611-2612.

[9]张成磊,祝茜,张永华,等.探讨高敏肌钙蛋白I联合常规心肌标志物对微小心肌损伤的诊断价值[J].中国卫生检验杂志,2016,26(21):3143-3146.

作者:姚铠涛 单位:汕头大学医学院附属第二医院

白血病化疗心脏保护中右丙亚胺的应用

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