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急性粒细胞白血病中MCL-1的预后作用

2019/08/09 阅读:

摘要:目的探讨MCL-1在急性粒细胞白血病中的预后作用。方法选择本院2016年7月至2017年11月血液科所收治的AML确诊患者共计50例作为实验组对象,采纳阿糖胞苷联合蒽环类(标准化3+7的方案)进行医治,研究MCL-1与AML患者的性别、年龄、白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等临床指标预后的关联性。结果AML患者治疗2个疗程之后,MCL-1在非完全缓解组(NonCR)中的表达要超出完全缓解组(CR)的表达,两者差异存在统计学意义(P=0.0076),而和患者外周血的白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等相关的指标存在着预后的影响关系。结论MCL-1在急性粒细胞白血病中具有重要的预后作用,是推断预后的一个分子标记物指标。

关键词:MCL-1;急性粒细胞;白血病;预后;作用

作为抵抗凋亡功能基因BCL-2的一个重要成员,急性粒细胞白血病(AcuteMyelogenousLeukemia,AML)归属为造血系统的一种恶性肿瘤,被视为一类造血干细胞的恶性克隆式的病症,凸显出异质性的特征[1]。根据相关的研究表明,AML的致病诱因主要包括如下的几点:长期酗酒、过度抽烟、病毒或细菌的感染、受到化工的污染以及机器放出的辐射等。AML的自然性病程通常并不长,发病比较地急,具体体现在如下的症状:高热、贫血、关节性肿痛、牙龈或口腔流血等。同时,它也有比较独特化的临床性特点,患者对于医治的反应并不佳,生存的时间也较短。当然,AML-1基因在抵抗恶性肿瘤特别是血液恶性肿瘤的产生与发展进程中起到不可小觑的功能[2]。已有不少的资料证实,该基因在数类实体性肿瘤组织中的表达递增,且和病症的预后存在着正相关的联系。比如,在儿童患有白血病群体中所占据的比例为20%[3]。当下,虽然AML的医治率可以达到近60%,然而,依旧有不少患者出现预后的不良病症。从相关的研究资料表明,AML的预后决定于患者及病症有关的多项因素。本文正是基于此探讨MCL-1基因在AML中预后的作用,现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选择本院2016年7月至2017年11月血液科所收治的AML确诊患者(外周血的原始细胞比例超出30%)共计50例,其中,男30例,年龄17~65岁,平均年龄(38±5.72)岁,女20例,年龄25~72岁,平均年龄(44±3.67)岁。通过骨髓细胞的形态学、细胞免疫学、细胞化学染色、细胞遗传学以及白血病的融合基因加以测试,与WHOAML所确立的诊治标准相一致。所有参与本次实验者均签定知情同意书。

1.2方法

对所挑选的AML患者(并非为APL患者)都采纳阿糖胞苷联合蒽环类(标准化3+7的方案)进行医治。搜集AML患者的外周血6~9ml,将患者外周血中的单个核细胞加以分离,采纳含有10%浓度的胎牛血清规格PRMI1640培养液来配备单个细胞的悬液,将每孔(1~2)×10/μl个的细胞接种至96孔板中,每孔的体积为90μl,全部的药物基于相关的说明书挑选应用规定了的溶媒加以溶解变为工作液,最后的浓度采纳的是化疗药品临床所应用的剂量于患者体内的血浆峰的含量。全部标本细胞的遗传学都显示成正常的核型。在实验组内添加1Oμl含量的化疗药品工作液,而对照组则添入10μl的培养液,每一组中复种3个孔,每个孔最后的体积是100μl,在混匀之后放在37℃环境、5%浓度的CO2以及饱和状态湿度的培养箱内培养约3~4d之后再拿出,采纳MTT方法进行测试。须注意的是,在医治阶段,须及时地跟踪并观察患者的生命体征,包括肾功能以及心电图等。在化疗阶段,应恰当地挑选出对胃黏膜能够加以保护的药物,且让患者注意自己的日常性卫生,规避受到细菌的感染,如果受到真菌的感染之后,则须及时地服用抗真菌类药物加以医治。在接受化疗阶段,应最先选择容易消化类型的食物,忌吃生冷酸辣等一类刺激性的食物,规避出现腹泻等症状。

1.3预后的评判标准

将医治两个疗程之后并没有出现病情缓解者视作无效,反之则为有效。对患者展开随访。另外,探析患者体内的白细胞CD34(+)以及骨髓内原粒细胞所占据比例至少为50%的数据。

1.4统计学方法

用SPSS20.0软件工具进行数据分析,计量资料采用“x±s”表示,不同变量之间的关联性借助于简易相关性展开研究,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1MCL-1在AMLCR组和非CR组的预后表达水平对比

在AML患者治疗两个疗程之后,MCL-1在非完全缓解组(NonCR)中的表达要超出完全缓解组(CR)的表达,二者差异存在统计学意义(P=0.0076),见图1。

2.2MCL-1在AML患者预后多项指标中的影响关系根据

结果可知,两个疗程之后,MCL-1与AML患者的性别、年龄等指标差异不存在统计学意义,而和患者外周血的白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等相关的指标存在着预后的影响关系,见表1。

3讨论

MCL-1是一类促进患者血管形成的关键性成分,其在肿瘤的出现、发展过程中发挥着不可忽视的功效[4]。根据相关的研究资料证实,MCL-1可以在不少正常的组织中广泛地加以表达,在促进数种类型的细胞分化与成熟方面发挥着重要的作用。MCL-1基因是BCL-2大家族的一员,它是在分析人髓样的白血病的细胞系ML-1的过程中,通过用佛波酯加以诱导之后,顺着单核-巨噬细胞渠道进的分化,被当做前期的诱导基因被第一次发现的[5]。根据研究表明[6],人的MCL-1基因位点分布在1q21,此基因范围在肿瘤病症与癌前的病变过程中属于极易改变的范围。因此,该基因也许和癌的产生存在着内在的联系,且通过实验已经被加以证明。MCL-1基因具备抵抗衰亡的功能,同时,越来越多的研究资料证实,MCL-1的表达实际上具有独立性的调控功能,此意味着MCL-1基因具备特别的功能。MCL-1基因在确保细胞的生存方面的具体化机制依旧存在着模糊性。但是根据AKGUL等[7-8]专家学者们的相关研究报告可知,MCL-1基因具体处在线粒体的外膜,经由中和的作用而促使衰亡的BCL-2中的家族一员Bak的功能而对线粒体内的细胞色素C加以阻抑与分泌,进而达到抵抗衰亡的功效。同时,MCL-1基因还能够选择性地和BH3的特异性蛋白Bim、tBid与PUMN等结合,从而阻抑Bax插入至线粒体的外膜之中而产生抵抗衰亡的功能。另外,MCL-1基因在人类的诸多肿瘤组织及其细胞系范围中亦有一定程度的表达,特别是处于恶性的血液系统环境中时,会对相关的病症发挥不可忽视的作用。根据研究证实,当MCL-1表达出现上调时则意味着产生了肿瘤。而且,MCL-1能够在不少恶性的实体性肿瘤中能够呈现出高表达,比如,卵巢癌、胃癌以及胆囊癌等常见的肿瘤类型。此外,MCL-1也能够在一些血液系的恶性肿瘤环境中呈现出高表达的结果,例如,多发性骨髓瘤以及淋巴瘤等类型,且MCL-1的高水平表达和肿瘤所出现的分化度与预后的联系存在着内在的关联性。比如采纳免疫式组织化学法针对各种恶性程度的滤泡性淋巴瘤患者的MCL-1蛋白展开研究[5],根据实验的数据结果证实,MCL-1处于滤泡中心的原始细胞中呈现出高表达结果,但在中心的其他细胞处则呈现出低表达的结果。再深入研究证实,中心处的原始细胞出现高表达的MCL-1患者患者的生存期要更短。把B细胞非霍奇金淋巴瘤(B—NHL)和淋巴组织反应性增生(RH)患者展开分析[8],根据实验的数据结果的基础上指出发现,在RH患者体内并没有测试出MCL-1的蛋白成分,然而却在B-NHL内都能够检测出来,同时,它的侵袭性B-NHL内的表达要超出惰性[1]。通过研究结果显示,CML的细胞株K562和KU812可以较为高水平地呈现出MCL-1的高表达,MCL-1为activinA的信号渠道所诱导的前期诱导型基因,也许在CML分化时能够产生不可忽略的功能。至于原代CML的白血病细胞无论是病程的慢性期,还是加速期,甚至是急变期等不同的阶段,都可以连续性地高表达出MCL-1mRNA,此结论和刘平等[4]学者的研究结果相吻合。后者的分析结果数据表明,MCL-1表达情况和CML病症的分期并不存在着关系。然而,亦有一部分学者基于研究的基础上指出,不管是加速期,还是急变期,非伊马替尼治疗组MCL-1mRNA表达显著地超出慢性期,据此初次可以推断MCL-1mRNA表达和病症的进度存在着联系,在一定的程度上能够反映白血病细胞的恶性化增殖现象。本实验AML患者治疗2个疗程之后,MCL-1在非完全缓解组(NonCR)中的表达要超出完全缓解组(CR)的表达,二者存在着明显的统计学差异(P=0.0076),而和患者外周血的白细胞CD34表达、血红蛋白含量、骨髓原始细胞以及血小板计数等相关的指标存在着预后的影响关系。综上所述,MCL-1在急性粒细胞白血病中具有重要的预后作用,是推断预后的一个分子标记物指标。

参考文献

[1]邱林,马军.急性髓细胞白血病预后相关分子遗传学研究的最新进展[J].实用医院临床杂志,2011,8(4):4-6.

[3]杨春梅,钱文斌.急性髓系白血病耐药机制的研究进展[J].浙江大学学报(医学版),2012,41(5):576-580.

[4]刘平,陈宝安.急性髓系白血病的化疗方案及进展[J].临床血液学杂志,2012,25(5):552-554.

[5]李萍,管洪在,杨颉,等.格列卫对慢性粒细胞白血病患者Ph染色体和bcr/abl融合基因表达影响[J].齐鲁医学杂志,2009,24(4):289-294.

[7]张宝珍,任汉云.酪氨酸激酶抑制剂通过下调Mcl-1和Bc-xl诱导K562细胞凋亡[J].中国实验血液学杂志,2007,15(6):1182-1185.

作者:何程明 钟明星 胡庭香 肖作淼 袁冬妹 单位:赣州市人民医院血液科

急性粒细胞白血病中MCL-1的预后作用

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