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治疗急性髓系白血病临床疗效分析

2019/08/09 阅读:

摘要:目的:探讨不同方案治疗老年初治急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法:选取老年初治AML患者56例,随机分为观察组和对照组,每组28例。观察组给予地西他滨(DAC)联合CAG方案(阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗,对照组给予IA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)。比较两组患者的临床疗效、总生存时间(OS)及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率(ORR)和OS明显高于对照组(P<0.05),骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组(P<0.05)。结论:DAC联合CAG方案治疗老年初治AML临床效果显著,能有效延长患者生存时间,减少不良反应的发生。

关键词:地西他滨;老年;初治;急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)属髓系造血干/祖细胞恶性疾病,是一种常见的血液系统恶性肿瘤,多发于60岁以上的人群,其中位发病年龄为65~70岁[1]。化学药物治疗是临床上AML的主要治疗方法,但由于老年人机体功能和免疫功能均下降,病情更为复杂,且存在标准化疗药物的原发耐药,因而其对常规标准方案诱导化疗治疗反应差、病死率高[2]。近年来研究发现,DNA甲基化在AML的发生和发展中起着重要作用[3]。地西他滨(DAC)是一种DNA甲基化酶抑制剂,治疗骨髓增生异常综合征(MDS)优势明显,目前已被批准用于老年AML的一线治疗。本研究针对老年初治AML患者分别采用DAC联合CAG方案(阿柔比星+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)和IA方案(柔红霉素+阿糖胞苷),探讨其有效性和安全性,旨在为该病寻找更为可靠的治疗方案,报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年12月—2018年11月我院收治的老年初治AML患者56例,随机分为观察组和对照组,每组28例。观察组中男18例,女10例;年龄(66.52±5.39)岁;MDS病史:有15例,无13例;FAB分类:M01例,M13例,M27例,M410例,M55例,M62例。对照组中男17例,女11例;年龄(67.08±5.41)岁;MDS病史:有14例,无14例;FAB分类:M02例,M14例,M26例,M411例,M54例,M61例。两组患者均符合AML的诊断标准,并经骨髓穿刺MICM分型检查确诊,美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2分,未接受过AML治疗;自愿参加研究并签署知情同意书。排除急性全髓增殖症、髓系肉瘤伴骨髓纤维化;合并其他血液系统疾病如血友病等;复治AML;并发严重感染与代谢性疾病及心肺肝肾严重功能不全者。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法观察组给予

DAC联合CAG方案治疗。DAC(江苏豪森药业股份有限公司,商品名:昕美;批准文号:国药准字H20130067;规格为每支50mg)15mg/m2静脉注射,持续2h,每日1次,第1天至第3天;阿柔比星(深圳万乐药业有限公司,批准文号:国药准字H10910093;规格为每支20mg)20mg静脉注射,每日1次,第1天至第8天;阿糖胞苷(阿特维斯佛山制药有限公司,商品名:赛德萨;批准文号:进口药品注册标准JX20040073,规格为每支100mg)10mg/m2,皮下注射,每12h一次,第1天至第14天;粒细胞集落刺激因子(北京四环生物制药有限公司,批准文号:国药准字S20020051,规格每支150μg)150μg皮下注射,每12h一次,第1天至第14天。白细胞计数(WBC)>20×109/L时停用。对照组给予IA方案治疗。柔红霉素(浙江海正药业股份有限公司,批准文号:国药准字H20050144,规格为每支10mg)40mg/m2静脉注射,第1天至第3天;阿糖胞苷100mg/m2静脉注射,第1天至第7天。当WBC<0.5×109/L或血小板(PLT)<10×109/L时停止治疗。两组患者在化疗过程中均予保肝、保胃、止吐、碱化尿液、加强营养等支持治疗;若有明显出血倾向或血小板<20×109/L时予单采血小板输注、促血小板生成素皮下注射等治疗;有明显贫血症状或血红蛋白<60g/L时予去白红悬液输注;采取各种常规预防感染的措施,出现感染征象酌情应用抗生素。

1.3观察指标

临床疗效:化疗结束、血常规回升后行骨髓穿刺检查以评估疗效。完全缓解(CR):治疗后患者白血病主要症状和体征消失,Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和≤5%,红系、巨核系无异常,外周血无白血病细胞,血小板>100×109/L、中性粒细胞绝对计数(ANC)>1.5×109/L;部分缓解(PR):Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和5%~20%,或临床症状、体征和外周血有一项未达CR;未缓解(NR):Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和>20%,或临床症状、体征和外周血有一项未达CR和PR。总有效率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。总生存时间(OS):从确诊AML至患者死亡的时间。不良反应发生情况:主要为骨髓抑制及继发感染,其他非血液学不良反应包括恶心、呕吐、寒战、嗜睡等。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0软件包对数据进行统计学分析。计数资料以百分率(%)表示,用χ2检验;计量资料以珚x±s表示,用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组ORR和OS明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

2.2两组患者不良反应发生情况比较

观察组骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

3讨论

随着社会人口老龄化的加速,AML发病率增加。老年白血病具有其特有的生物学特性,如继发白血病比例高、可累及多个细胞系、三系发育异常频率高、不良预后染色体核型多见等。同时老年人常合并较多的基础疾病,机体抵抗力较差,对化疗药物毒性的耐受力减低,感染的风险亦有增加,因此其治疗缓解率低、缓解持续时间短[4]。化疗是目前临床上治疗AML的主要方法,IA是标准方案之一,对于年轻患者疗效明确、肯定,但对于老年患者存在治疗总有效率低、生存期短、化疗相关病死率高等情况,大大限制了其在老年患者治疗中的应用[5]。因此,探索有效的治疗方案对老年AML患者具有重要意义。随着遗传学的研究深入,发现DNA甲基化修饰在血液系统肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。研究表明,AML和MDS患者具有高甲基化致抑癌基因沉默的特点[6]。去甲基化治疗作为一种替代治疗手段,已广泛应用于多个血液系统肿瘤的治疗中。DAC是一种胞嘧啶核苷类似物,属DNA去甲基化药物,低浓度的DAC掺入DNA链中后,能不可逆抑制DNA甲基转移酶,发挥去甲基化作用,使得失活的抑癌基因得到重新激活,从而诱导肿瘤细胞恢复正常的生物学过程;高浓度则可导致DNA交联和DNA合成阻滞,具有细胞毒作用。临床试验证实,阿扎胞苷和DAC等DNA去甲基化药物在MDS中治疗效果满意,可显著延长患者生存期,提高生活质量[7]。DAC在MDS治疗中所显示的积极成果,给其在老年AML中的应用奠定了基础。多项研究发现,初诊老年AML患者采用DAC疗效优于标准化疗方案,其中位生存期明显延长[8]。本研究结果显示,研究组ORR和OS明显高于对照组(P<0.05),提示DAC联合CAG方案治疗初治老年人AML近期疗效好,能提高缓解率,与上述研究结果一致。观察组骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组(P<0.05),表明该方案安全性高、患者耐受性好,进一步肯定了其临床应用价值。综上所述,DAC联合CAG方案应用于老年初治AML临床效果显著,能有效延长患者生存时间,减少不良反应的发生。

参考文献:

[1]秦国祥.老年急性髓系白血病不同治疗方案的疗效及预后评价[J].中国实用医刊,2018,45(8):49-51.

[2]陈吉藩,杜欣,翁建宇,等.老年急性髓系白血病的诱导缓解化疗疗效和预后因素分析[J].广东医学,2016,37(16):2437-2440.

[3]陆惠娜,丁懿,修冰,等.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察[J].同济大学学报(医学版),2016,37(3):71-75.

[4]王英杰.米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床效果观察[J].当代医学,2015,21(34):141-142.

[5]肖霞,赵明峰,李玉明,等.老年人初发急性髓系白血病治疗效果评价[J].中华老年医学杂志,2014,33(9):976-979.

[6]秦铁军,徐泽锋,张悦.地西他滨10天方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效及安全性初步探讨[J].中华血液学杂志,2016,37(11):993-995.

[7]张勇,周合冰.以地西他滨为主方案治疗初发老年人急性髓系白血病近期疗效分析[J].白血病•淋巴瘤,2017,26(8):472-474;482.

[8]闫雪华.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(9):111-112.

作者:杨瑞 单位:鹰潭市人民医院

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