骨髓移植结合淋巴细胞对白血病的疗效范文

【摘要】目的：自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞治疗急性髓性白血病的治疗效果和安全性。方法：以40例急性髓性白血病患者作为研究对象，随机分为两组各20例，研究组患者使用自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞进行治疗，对照组单用自体骨髓移植进行治疗。结果：两组患者的造血系统都得到重建，重建时间以及并发症的发生均没有显著差异。而研究组患者复发率显著降低，且复发时间明显地长于对照组患者。研究组患者3年累积无病生存率明显地高于对照组患者，且差异具有统计学意义。结论：自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞治疗能够有效控制急性髓性白血病病情，降低其复发，延长患者生存期。

【关键词】自体骨髓移植；MHC单倍体相合免疫细胞；白血病；复发；生存期

针对白血病这一恶性血液疾病的治疗，目前最为有效的治疗方案是通过异基因造血干细胞移植对患者进行治疗，为白血病患者的治愈带来了希望［1］。在选择移植供者时，通常HLA配型全相合是最合适的供者。这类供者在同胞中的概率较高，但仅有25％～30％的同胞属于HLA配型全相合的供者［2］。且现在中国家庭多为独生子女家庭，因此HLA配型全相合的供者难以获得。而HLA单倍体异基因的供者主要是患者的父母、子女以及同胞或是堂表兄弟、姐妹。因此单倍体相合造血干细胞移植能够有效解决患者的供体问题，但该类型的移植存在造血重建慢、移植物抗宿主病严重、移植相关死亡率及疾病复发率高等诸多问题［3，4］。为了更好的解决这一问题，自体骨髓移植出现在人们视线中。自体骨髓移植是一种新型的治疗方法。首先这种治疗方法的供体不存在排异反应，其次这种治疗方法能够延长复发发生的时间，延长患者的生存期，甚至治愈疾病［5］。但这种治疗方法仍存在不少患者疾病复发的现象［6，7］。为了探索更好的治疗白血病方案，减少患者的复发，本文通过比较自体骨髓移植与自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞的疗效与并发症，探讨自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞治疗急性髓性白血病的临床疗效分析。

1资料与方法

1．1一般资料

选取我院2013年6月至2014年6月间的20例完全缓解期的急性髓性白血病患者实施自体骨髓移植联合MHC单倍体相合淋巴细胞治疗的患者为研究组，并选取同期只接受自体骨髓移植治疗的20例患者为对照组。研究组男13例，女7例，年龄为16～49岁，平均（32．2±12．6）岁。对照组男16例，女4例，年龄为15～52岁，平均（33．4±10．2）岁。研究组和对照组患者的基本资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2纳入标准

①患者需符合张之南主编的《白血病诊断与治疗标准》中的临床诊断标准对象；②患者处于急性白血病髓性患者化疗后缓解期；③患者的血常规、肝肾功能、骨髓检查均正常；④患者同意此次临床研究。

1．3排除标准

①患者不符合临床中急性髓性白血病的诊断标准；②患者处于非急性白血病髓性患者化疗后缓解期；③患者的血常规、肝肾功能、骨髓检查出现异常；④患者不同意此次临床研究。

1．4治疗方法

所有患者给予自体骨髓移植治疗，采取硬膜外麻醉，并选取患者的双侧髂前和后上棘多点穿刺进行抽取其骨髓，并在4℃环境下保存48～70h。随后对患者给予环磷酰胺与全身照射治疗，主要包括分次全身照射治疗，CTX为50．0～60．0mg／kg，2d。治疗后进行骨髓液回输。研究组患者在给予自体骨髓移植治疗的同时将MHC单倍体相合淋巴细胞回输给患者。MHC单倍体相合淋巴细胞通过淋巴细胞单采术采集自研究组患者对应的单倍体相合供体的外周血，MHC单倍体相合淋巴细胞中CD3＋供体T淋巴细胞的数量通过荧光细胞计数确定。所有患者均给予常规的预防感染处理：移植前清除潜在的感染灶，如口腔、牙齿、肛周等隐蔽部位，移植时入住层流病房施行全环境保护，无菌饮食，粒缺期间给予广谱抗生素预防，一旦发热，开始经验性治疗，感染明确后进行针对性治疗。

1．5观察指标

①造血重建的时间；②移植后原发病复发率及复发时间；③移植后并发症的发生；④移植后无病生存时间。

1．6统计学分析

通过软件SPSS20．0对本组实验数据进行处理分析，组间计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2结果

2．1两组患者造血系统重建结果

通过对对照组和研究组患者ANC＞0．5×109／L恢复时间、血小板＞20．0×109／L恢复时间的比较，两组患者ANC＞0．5×109／L恢复时间、血小板＞20．0×109／L恢复时间差异无显著性意义（P＞0．05），数据的比较详见表1。

2．2两组患者复发情况

对照组20例中有9例出现复发，复发率高达45％。而研究组的20例中仅有4例出现复发，复发率为20％。研究组患者复发时间为（1．6±0．5）年，对照组患者复发时间为（0．8±0．2）年，研究组患者复发时间明显地长于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0．05），数据的比较详见表2。

2．3两组患者并发症情况

两组患者在接受治疗过程中出现不同的并发症。其中，对照组患者中出现咽部感染1例、急性胃肠反应1例。总体的并发症发生率为10％。研究组患者中出现口腔溃疡1例、咽部感染1例、尿出血1例、急性胃肠反应2例。总体的并发症发生率为25％。数据的比较详见表3。3年累积无病生存率为54％；研究组失访1例，预期3年累积无病生存率80％。研究组患者3年累积无病生存率明显地高于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0．05），数据的比较详见图1。

3讨论

恶性血液病是一类血液系统中高发的恶性肿瘤性疾病，由造血干细胞恶性增殖导致疾病的发生。主要包括急性、慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病［8，9］。其中白血病是临床上常见的恶性血液病，具有高复发率等特点，严重影响患者的生活质量。临床上常使用化疗进行治疗，但效果并不理想，复发率相对较高，生存期短［10］。因此，化疗不是治疗白血病的首选方案。随着医疗卫生技术的发展，异基因造血干细胞移植已经成为治疗血液系统恶性疾病最有效的治疗方法。但植入失败或移植物排斥、疾病复发以及移植物抗宿主病的发生都是限制白血病治疗的限制因素［11］。移植过程中，由于生物种系及个体间的主要组织相容性复合体（majorhistocompabilitycomplex，MHC）存在差异，产生移植物抗宿主（graftversushost，GVH）和宿主抗移植物（hostversusgraft，HVG）双向免疫排斥反应即供受者T细胞之间针对同种异基因人类白细胞分化抗原（humanleukocyteantigen，HLA）分子的反应，从而导致移植物抗宿主病的发生，最终导致移植相关死亡的发生［12，13］。随着医疗水平的不断发展，自体骨髓移植逐渐应用到临床中。自体骨髓移植能较好的改善患者的临床症状，并提高生活质量，延长患者的生存期。同时，自体骨髓移植后患者不需要反复化疗，患者便于接受［14］。此外，自体骨髓移植还能有效的解决供体来源问题以及移植物排斥等问题。但随之也造成患者常出现疾病复发现象。复发的患者往往会导致其失去对疾病治疗的信心，最终放弃治疗［15］。白血病的复发同样面对没有合理治疗手段的局面，因此急需研究出新的白血病治疗方案［16－18］。本研究通过将自体骨髓移植联合MHC单倍体相合免疫细胞治疗与只进行自体骨髓移植的患者相比较。比对两组患者造血系统重建结果显示，两组患者造血系统重建时间差异无显著性意义（P＞0．05）。而对比两组患者复发情况，发现自体骨髓移植联合MHC单倍体相合免疫细胞治疗的患者复发率显著降低，且复发时间明显地高于单进行自体骨髓移植的患者，且差异具有统计学意义（P＜0．05）。两组患者的并发症发生率差异无显著性意义（P＞0．05）。最后对患者移植后的生存进行分析，随访的结果显示，自体骨髓移植联合MHC单倍体相合免疫细胞治疗的患者3年累积无病生存率明显地高于单进行自体骨髓移植的患者，且差异具有统计学意义（P＜0．05）。综上所述，临床中对白血病患者给予自体骨髓移植联合MHC单倍体相合免疫细胞治疗是可行的，能够提高临床疗效，且复发率低，能够有效延长患者生存期，值得临床中应用与推广。

作者：石瑞平 韩婷婷 郭树霞 单位：郑州人民医院血液内科