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重组人干扰素治疗呼吸道病毒感染疗效

2019/09/12 阅读:

摘要:目的探讨重组人干扰素α-1b治疗呼吸道合胞病毒感染患儿的临床疗效。方法根据随机数字表法将医院2016年3月-2018年4月收治的呼吸道合胞病毒感染患儿80例分为对照组与治疗组,每组40例。对照组患儿接受常规治疗,治疗组患儿在对照组基础上应用重组人干扰素α-1b治疗,连续治疗6d。比较两组患儿的预后及治疗效果。观察患儿治疗前、治疗第3天、第6天炎症指标:半胱氨酸白三烯(CysLTs)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平,免疫功能指标:T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白-E(IgE)表达变化。比较两组患儿的治疗效果。结果治疗组患儿体温恢复时间、白细胞计数恢复正常时间、咳嗽消失时间、住院时间均较对照组缩短(P<0.05);治疗组总有效率100.00%高于对照组的总有效率85.00%(χ2=4.505,P=0.011);治疗第3天、第6天两组患儿炎症指标血清IL-6、TNF-α、CysLTs、ECP均较治疗前呈下降趋势,治疗组下降程度优于对照组(P<0.05);患儿免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高,CD8+和IgE较治疗前下降,治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论重组人干扰素α-1b治疗呼吸道合胞病毒感染疗效确切,利于减轻患儿气管炎症,提高其机体免疫力,且经雾化吸入给药,不良反应少,安全可靠。

关键词:呼吸道合胞病毒感染;重组人干扰素α-1b;气管炎症

呼吸道合胞病毒是诱发小儿呼吸道感染常见病原菌之一,患儿一旦感染常伴不同程度的缺氧、喘息、持续性气道功能紊乱等症状,更甚者可诱发严重的肺炎、毛细支气管炎等病症,与小儿哮喘有一定的内在联系[1-4]。目前,呼吸道合胞病毒感染发病机制尚不完全清楚,针对其有效的治疗药物也在不断的研究与探寻[5-6]。重组人干扰素α-1b是我国自主研制的新型基因工程类药物,该药是一种经健康人白细胞干扰基因表达与克隆基因工程研制的干扰素,具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节之效,多用于各类病毒的感染[7-9]。因呼吸道合胞病毒感染患儿具有免疫功能紊乱、干扰素反应低等特点,故有学者提出可给予患儿重组人干扰素α-1b治疗,以提高患儿干扰素反应,改善其免疫功能紊乱状态[10-11]。本研究对医院近两年收治的40例呼吸道合胞病毒感染患儿使用重组人干扰素α-1b治疗,旨在分析重组人干扰素α-1b用于呼吸道合胞病毒感染的价值,分析药物对患儿气管炎症及免疫功能的影响,现报道如下。

1对象与方法

1.1对象

根据随机数字表法将医院2016年3月-2018年4月收治的呼吸道合胞病毒感染患儿80例分为对照组与治疗组,每组40例。全部患儿家属对本研究实施的目的、方法等内容均知情,并签署知情同意书。研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准(1)符合《褚福堂实用儿科学第八版》[12]中呼吸道合胞病毒感染及感染导致的毛细支气管炎相关诊断标准。(2)患儿接受鼻咽分泌物呼吸道合胞病毒抗原检测结果均显示为阳性。(3)患儿与家属均能很好的配合规律用药,遵医嘱按期复查。

1.2.2排除标准(1)既往有喘息疾病史。(2)既往使用白三烯拮抗剂治疗者。(3)因其他各种因素诱发的毛细支气管炎患儿。(4)合并结核、细菌性肺炎、支气管发育不良等其他呼吸系统疾病者。(5)合并血液系统疾病者。(6)伴心、肝、肾等重要脏器功能不全者。(7)家属对治疗方案开展配合度不佳,无法很好地按照医嘱帮助患儿用药者。

1.3方法

患儿入院后即刻给予镇咳、吸氧、平喘、降温、祛痰液、抗病毒、解痉等常规治疗,并为患儿使用布地奈德混悬液(澳大利亚阿斯利康公司,H20140475)雾化吸入治疗。治疗组在对照组常规治疗基础上给予重组人干扰素α-1b(北京三元基因工程有限公司,国药准字:S20040040)雾化吸入治疗。将5000U/(kg•次)的重组人干扰素α-1b加入20ml生理盐水中稀释后雾化,雾化治疗20min/次,每天两次,两组患儿均连续治疗6d。

1.4疗效评价

参照《反复呼吸道感染的临床概念及处理原则》[13]中呼吸道合胞病毒感染疗效判定标准进行评估:(1)显效:经药物治疗3d,患儿咳嗽、喘憋、呼吸困难等临床症状及体征全部消失,体温恢复正常,实验室检查相关指标(如白细胞计数等)水平恢复正常。(2)好转:经药物治疗6d,患儿临床症状及体征较治疗前显著改善,体温较治疗前明显恢复或正常,白细胞计数等实验室相关指标水平较治疗前改善。(3)无效:患儿经药物治疗6d后,各临床症状及体征无变化或恶化,体温较治疗前无变化或升高,白细胞计数等实验室相关指标水平较治疗前无改善或升高。临床有效=显效+好转。

1.5观察指标

(1)治疗情况包括发热、咳嗽、白细胞计数恢复正常水平时间及住院时间。(2)气管炎症指标分别于治疗前、治疗第3天、治疗第6天抽取两组患儿晨起空腹外周静脉血4ml,离心后,取上清液,采用酶联免疫吸附法检测患儿血清半胱氨酸白三烯(CysteineLukotrienee,CysLTs)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤细胞坏死因子-α(Tumorcellnecrosisfactor-alpha,TNF-α),经放射免疫法检测患儿血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(E-osinophiliccationicprotein,ECP)水平。(3)免疫功能指标治疗前、治疗第3天、治疗第6天分别抽取患儿外周静脉血3ml,使用单克隆抗体法检测患儿T淋巴细胞亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;采用酶联免疫法检测血清免疫球蛋白E(Immunoglobulin-E,IgE)水平。(4)不良反应包括恶心呕吐、食欲不振等。1.6统计分析应用SPSS20.0统计软件处理数据,正态计量数据用“􀭺x±s”表示,计数资料采用例数或百分比表示,重复测量资料采用重复测量资料方差分析,两组独立、正态、方差齐资料组间比较采用t检验;样本率的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法;P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床资料比较

两组患儿性别、年龄、发病至入院就诊时间、入院时体温等临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2两组患儿临床疗效比较

治疗组显效、好转、无效分别为25例、15例、0例,总有效率为100.00%(40/40);对照组显效、有效、无效分别为21例、13例、6例,总有效率为85.00%(34/40)。治疗组治疗有效率高于对照组(χ2=4.505,P=0.011)。

2.3两组患儿治疗情况比较

治疗组体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、白细胞计数恢复正常时间、住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.4两组患儿治疗各时点气管炎症相关指标水平变化

治疗第3天、治疗第6天两组患儿血清IL-6、TNF-α、CysLTs、ECP水平均较治疗前呈下降趋势,且治疗组下降明显(P<0.05),见表3。

2.5两组患儿治疗各时点免疫功能指标水平变化

治疗各时点,两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前呈上升趋势,CD8+、血清IgE表达较治疗前呈下降趋势,且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05),见表4。

2.6不良反应

患儿治疗期间出现轻度恶心、食欲不振等不良反应,未经处理均自行缓解。

3讨论

呼吸道合胞病毒感染可诱发毛细支气管炎、肺炎等病理改变[14]。抗病毒是目前治疗呼吸道合胞病毒感染主要手段,以利巴韦林的应用较常见,抗病毒治疗在一定程度上虽能抑制呼吸道合胞病毒,但治疗效果并不理想,加之该药可能对小儿身体健康带来潜在威胁,故临床应用受到限制[15-16]。随着研究的深入,越来越多的儿科医师推荐给予患儿干扰素治疗,不仅能获得理想疗效,且安全性也备受认可[17-18]。在正常的生理状态下,健康人群外周血中干扰素具有免疫调节与抗病毒双重功效,当机体受到病毒等入侵感染时可直接诱导病毒mRNA降解,抑制病毒蛋白的复制与合成[19]。此外,外周血内干扰素还可增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒作用,以调节机体免疫功能,发挥抗病毒之效[20]。研究证实,呼吸道合胞病毒感染患儿早期对干扰素反应明显,相较于其他病毒感染(如流感等),其外周血干扰素表达低,甚至有部分患儿外周血无干扰素存在[21];此时,在患儿内源性干扰素不足的情况下,及时为其补充外源性干扰素对增强治疗效果意义重大[22]。研究结果显示,治疗组治疗有效率高于对照组,咳嗽、高热、白细胞计数等恢复正常时间及住院时间均较对照组短,且两组治疗期间不良反应发生率未见明显差异,提示呼吸道合胞病毒感染患儿经重组人干扰素α-1b治疗疗效确切,安全性高。这可能与重组人干扰素α-1b以下药理机制有关:(1)药物能够在细胞表面直接结合受体,诱导合成并释放抗病毒蛋白,选择性抑制宿主细胞mRNA的传递及蛋白的合成,直接限制病毒的复制与扩散。(2)重组人干扰素α-1b还能启动并调节免疫应答与NK细胞活性,增强巨噬细胞吞噬能力,加速呼吸道上皮细胞合成并分泌IgA,提高局部抵抗力,发挥抗病毒与免疫调节之效[23-24]。在本研究中药物经雾化吸入的方式给药,雾化后重组人干扰素α-1b药物将分解为直径在0.5~5μm范围内的微粒,患儿直接吸入后更能深入到达呼吸道深部,保证呼吸道分泌物中均有较高药物浓度,快速发挥药物功效,不仅在短时间内改善了患儿顺应性,同时还避免了药物因肌肉注射给药带来的不良反应,故治疗期间不良反应少[25-26]。除观察治疗效果及安全性外,本研究还分析了药物对气管炎症及免疫功能的影响。研究结果显示,治疗第3天、治疗第6天,两组患儿血清IL-6、TNF-α、CysLTs及ECP表达较治疗前均呈下降趋势,但治疗组下降速度高于对照组,提示与常规治疗相比,给予呼吸道合胞病毒感染患儿重组人干扰素α-1b治疗更利于减轻患者气道炎症反应。在机体免疫功能方面,两组患儿治疗6d后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达均较治疗前呈上升趋势,CD8+表达则较治疗前呈下降趋势,但治疗组改善程度优于对照组,提示重组人干扰素α-1b治疗小儿呼吸道合胞病毒感染较常规治疗更利于增强患儿免疫功能。

参考文献

[1]刘雪茹,胡艳,陈和斌,等.孟鲁司特钠治疗儿童呼吸道合胞病毒感染毛细支气管炎的疗效及对炎症标志物的影响[J].中华医院感染学杂志,2018,28(2):276-279.

[4]高云秀,王晶,刘爱云,等.干扰素-γCA重复基因多态性与成人呼吸道合胞病毒感染的相关性及护理研究[J].中华医院感染学杂志,2017,27(5):1035-1038.

[10]黄艳娴,张国成,刘瑞清,等.重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子通路的影响[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(10):772-775.

[11]陈玲,覃军,胡荆江.重组人干扰素α1b雾化吸入在急性毛细支气管炎患儿中的应用价值分析[J].临床肺科杂志,2016,21(8):1435-1438.

[12]江载芳,申昆玲,沈颖.褚福堂实用儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2015:1199-1200.

作者:徐烔烔 吴安娜 倪舒芹 单位:温州医科大学附属第二医院药学部

重组人干扰素治疗呼吸道病毒感染疗效

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