失眠用药关联性分析范文

《中国中药杂志》2015年第二十期

失眠(sleeplessness)是指无法进入睡眠状态或者无法长时间保持睡眠状态，从而导致人体睡眠不足，又称为入睡和维持睡眠障碍(DIMS)。表现为入睡困难，睡眠断断续续不连贯，或者过早地醒来，醒后不能再继续睡，有睡眠不足，全身乏力，倦怠的感觉，失眠多因健康情况不佳，身体疼痛、感觉不适，人体生理节奏被打乱，睡眠环境影响等因素引起，可以根据不同的原因采取对应的措施。中医称失眠为“不寐”(见《难经•第四十六难》)，“夜不瞑”(见《灵枢•营卫生会》)、“目不瞑”(见《灵枢•大惑论》)。失眠是医疗临床常见的病症，虽然不属于危重疾病，但是由于失眠妨碍人们的正常生活、工作、学习和身体健康，并且还能加重或者诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风等等病症。而顽固性的失眠，还会给病人带来长期痛苦，甚至因此形成对安眠药物的依赖，从而引发医源性疾病。郭蓉娟教授擅长中西医结合，药物与心理结合，治疗失眠症。整理郭蓉娟教授治疗失眠症的方剂，通过数据挖掘的方式，发现其治疗失眠症的临床用药规律、常用药物、药对及用药指征，总结用药规律，并在归纳整理后获得新处方，希望能为失眠症的中医治疗开辟一条新的思路，为临床研究起到一定的参考作用。

1资料与方法

1.1资料的来源与筛选本文所涉及的数据资料来源于北京中医药大学东方医院脑病二科郭蓉娟教授治疗失眠症的方剂，经过数据提取整理后，筛选出中药方剂3084首。

1.2分析软件“中医传承辅助系统”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3处方的录入与核对将筛选出来的数据按照“中医传承辅助系统”的操作规范录入数据库，由双人负责审核，以确保录入数据的准确性，为下一步数据挖掘提供可靠性保证。构建郭教授中药治疗失眠症用药的数据库，内容包括药物，剂量，单位。

1.4数据分析

1.4.1基本信息统计分析应用“中医传承辅助系统”软件中“统计报表”模块下的“基本信息统计”功能，进行药物的基本信息统计。统计出3084首中药处方中高频次的药物以及四气、五味、归经等信息，得出该病用药的主导趋势。

1.4.2组方规律分析“支持度个数”设为500，置信度设为0.6，按药物组合频次从高到低的顺利排列，得出常用药对及网络展示图。

1.5新方分析“相关度”设为8，“惩罚度”设为2，进行聚类分析，算法包括:改进的互信息法和复杂系统熵聚类，得到药物的核心组合，最终演化出新方，并实现网络化展示。

2结果

2.1药物基本信息统计

2.1.1用药频次统计结果显示，郭教授的失眠症方剂中共使用207味中药，其中使用频次大于100的药有59味，占89.33%，使用频率居前10味的药物分别是:酸枣仁1089、熟地黄1049、刺五加1034、夏枯草929、羚羊角粉908、珍珠粉845、陈皮754、淫羊藿732、郁金718、黄芪644。

2.1.2药物的药性统计由统计数据可以看出，温性药占43.42%，寒性药占25.31%，平性药占20.73%(表2)。

2.1.3药物的药味统计通过统计数据可以看出，郭教授用于治疗失眠症的方剂中甘、苦、辛3种药味的药占91.58%(表3)。

2.1.4药物的归经统计由结果可看出，入肝经、肾经、脾经、心经、肺经的药物使用频率最高，占到了80.75%，而入小肠经、心包经和三焦经的药物使用频率最低，仅占0.83%。

2.2基于关联规则的用药分析将“支持度个数”设为500，支持度表示该药在所有处方中同时出现的次数，“置信度”设为0.6，得出的结果按药物组合频次从高到低的顺利排列，得出以下常用药对，共涉及12味药物(表5)，药物之间的关联进行网络展示(图1)。

2.3基于改进的互信息法的药物关联度分析综合考量，这里的相关度设为8，惩罚度设为2，得到方剂中两两药物之间的关联度，得到药对数据20726条，将关联度0.06以上的药对列表(表6)。以上表中的药物间关联度分析为基础，按照相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药的核心组合41对(表7)。在以上核心药对的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，生成7个新处方(表8，图3～7)。

3讨论与小结

本文采用“中医传承辅助平台”系统为工具，搜集郭蓉娟教授治疗失眠症中药处方3084首，涉及药物207味，分析得到常用药物59味、四气五味归经的分布、常用药对21个，基于互信息法提取出药对及关联系数，演化出41个核心组合，最后，通过软件集成的熵聚类方法进一步演化出7个新方。通过频次统计，出现频次最高的药物前10味药为:酸枣仁、熟地黄、刺五加、夏枯草、羚羊角粉、珍珠粉、陈皮、淫羊藿、郁金，从统计结果可以看出，郭教授治疗失眠的药物除了常规安神药之外，更多的应用了一些补肾补脾类药物，失眠症就诊人群中老人患者居多，具有病程长、病情易反复等特点，中医认为，久病及肾，疾病日久多影响于肾，出现肾气衰退、肾阴肾阳的亏虚，此外，失眠患者常伴有记忆力减退、胃肠不适等症状，用药也符合郭教授以泻肝安神为主药夜间服用，白天以健脾益肾为辅的用药方针。

通过关联分析，挖掘结果客观的、全方位的展示出郭教授治疗失眠症的方剂，“酸枣仁+夏枯草+刺五加”为郭教授的“泻肝安神方”，已经申请专利，与“羚羊角粉+珍珠粉”配合做为夜晚方剂使用;“熟地黄+鹿角胶+淫羊藿”为郭教授“补肾健脑方”的核心药对，“熟地黄+黄芪+三七+陈皮”为郭教授“健脾益肾方”的核心药对，“熟地黄+郁金”为郭教授“解郁醒脾方”的核心药对。

最后通过改进的互信息法和熵聚类算法，演化出3～4味药的核心组合41对，最后生成新方7个(表8)，7个新方中新方4与郭教授“宁心安神方”基本相似，新方6与郭教授“温阳活血泡洗方”雷同。失眠患者多易合并头晕、肢体麻木等症状，且老年患者融合合并咳嗽、外感，因此在核心处方的基础上经常随证加减，如合并外感风寒加用新方1，合并阴虚咳嗽加用新方2，合并头晕加用新方3，合并肢体麻木加用新方7等，从各个方面体现了中医辨证论治的灵活性。以上分析符合郭教授对失眠病因病机的认识:以肝郁化火为核心病机，肝郁脾虚、久病及肾的特点，符合临床实际。

作者：田瑾 刘仁权 单位：北京中医药大学 东方医院 北京中医药大学