复发性流产的疗效观察范文

《中国药物评价杂志》2014年第六期

1观察指标

记录所有患者的妊娠结局:流产、死胎、早产及足月分娩;治疗过程中是否有凝血功能异常和胃肠道反应等药品不良反应。生化检测指标:血小板、纤维蛋白原、APTT等;妊娠晚期是否有胎儿生长受限、羊水过少、糖尿病、妊娠期高血压疾病等产科并发症;记录新生儿有无出生缺陷。1.5统计学方法应用SPSS13.0软件进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1妊娠结局比较两组新生儿均存活，无畸形儿。两组治疗后总活产(足月产+早产)率80.23%，其中观察组91.80%，对照组69.85%，两组活产率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2不良反应和妊娠期并发症比较观察组有6例出现胃肠道反应，4例凝血功能异常，停药2d后恢复，未出现出血倾向病例。对照组有11例出现胃肠道反应，无凝血功能异常病例。两组不良反应比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，但妊娠期并发症比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

3讨论

RSA是妇产科患者临床常见病症之一，发生率为0.5%～2%。流产次数越多，复发率越高，给患者身心及家庭带来极大的痛苦。RSA病因十分复杂，治疗难度大。生殖免疫学研究证明，妊娠早期，孕酮主要由黄体分泌，若黄体功能不全可导致内源性孕酮不足，则难以维持正常妊娠，临床以补充孕酮为治疗先兆流产的常规手段。黄体酮是一种天然孕激素，被认为是最安全有效的外源性孕酮补充剂。地屈孕酮是口服孕激素［3］，分子结构为逆转孕酮，与内源性孕激素相似，口服生物利用度高，其具有单一的孕激素效应，无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，不会导致女胎男性化的特点，临床应用10余年。尚未发现地屈孕酮有致畸报道。有研究证实地屈孕酮在免疫耐受中起着关键性协调作用，它能够降低缩宫素受体浓度，减少前列腺素合成，可以抑制子宫收缩，有助于胚胎着床，还可以增加一氧化氮的生成，使血管扩张，血流增加。地屈孕酮能以剂量依赖方式诱导淋巴细胞生成孕酮诱导阻滞因子(PIBF)，PIBF可通过细胞、体液免疫系统等产生抗流产作用并抑制花生四烯酸的释放，PIBF能降低因应激诱导的Thl(损伤性细胞因子)并提高Th2细胞因子(保护性细胞因子)水平，并在母胎界面抑制NK细胞活性，诱导封闭抗体的合成，保护胎儿免遭流产。

近年研究表明，RSA约1/3与免疫因素及血栓前状态有关，可导致胎盘血管形成微血栓引起胎盘血循环障碍，影响胎儿血氧供应，使胚胎处于缺血、缺氧状态，导致胚胎流产。而由血栓前状态引起的RSA中，肝素联合阿司匹林抗凝治疗被公认为有效的治疗方法。阿司匹林具有抗凝、免疫抑制等作用，能抑制前列腺素合成酶的活性，且阿司匹林在体内水解后，生成水杨酸和醋酸，这两种酸性产物有抑制胚胎流产的作用。根据美国国家围生期协作计划的资料显示，在妊娠各期应用了阿司匹林的孕妇其妊娠结局尚未发现药物的致畸作用，认为阿司匹林(75～150mg•d－1)可安全应用于整个孕期。肝素除了具有抗凝作用外，还直接或间接参与了胚泡对子宫内膜上皮的粘附与侵入，促进滋养细胞增殖和胎盘的形成，改善胎盘微循环障碍和胚胎或胎儿缺血缺氧状态［5］。此外，肝索还可以通过减轻炎症、减少抗磷脂抗体间的结合、抑制补体激活等作用治疗RSA。肝素作为一种抗凝药物因其分子量大不通过胎盘，无致畸作用，也不会增加胎儿出血事件的发生，对胎儿安全，目前为止尚未发现有低分子肝素对胎儿致畸的报道。国内学者郑秀革等报道RSA患者接受阿司匹林和低分子肝素联合药物治疗通过监测血常规和凝血功能在临床使用是安全有效的。目前对小剂量阿司匹林治疗RSA的开始时间、剂量、持续时间尚无统一标准。本研究中观察组治疗自计划妊娠前3个月开始，停止时间为妊娠34周。也有研究认为治疗可维持整个妊娠期，在终止妊娠前24h停止使用。

本研究采用孕前即开始小剂量阿司匹林治疗，确认妊娠后联合低分子肝素和地屈孕酮治疗，再次妊娠成功率达到91.80%，且观察组新生儿均无畸形发生，本研究结果显示小剂量阿司匹林联合肝素和地屈孕酮治疗RSA与传统黄体酮和HCG方法在疗效上差异有统计学意义(P＜0.05)，表明该治疗方法的有效性。本研究应用抗凝剂与孕激素联合治疗RSA，孕激素用量减少，胃肠道不良反应发生率降低，但有4例患者在用药期间凝血指标异常，停药2d后复查结果正常，研究结果显示两组药品不良反应总体差异无统计学意义。

近年来，肝素用于治疗产科并发症如重度子痫前期、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、羊水过少取得一定疗效。本研究证实使用小剂量阿司匹林联合肝素和地屈孕酮治疗RSA过程中能减少此类并发症的发生，说明小剂量阿司匹林联合肝素和地屈孕酮治疗RSA具有广阔的前景。今后需进一步扩大样本研究，以证实小剂量阿司匹林的临床优势。应用小剂量阿司匹林联合肝素和地屈孕酮治疗RSA可提高妊娠成功率，改善患者的妊娠结局，为患者提供了一个新的安全有效的治疗途径。

作者：孙梅芳母华欣单位：丹东市妇女儿童医院妇产科