头孢雷特的抗菌活性研究范文

《中国临床药理学杂志》2015年第二十二期

国产头孢雷特(ceforanide)是第2代非肠道使用的半合成头孢菌素，主要通过抑制细菌细胞壁合成而产生杀菌作用，对部分β内酰胺酶有高度稳定性，体外对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌有抗菌性［1］。国内对头孢雷特体外抗菌活性未见报道。本实验评价国产头孢雷特对在四川成都地区、北京地区和山东人民医院收集的临床分离致病菌的体外抗菌活性。

一、材料与方法

1材料菌株2008年6月至2010年4月在四川成都地区、北京地区和山东人民医院收集的临床分离致病菌617株。菌株均经全自动细菌鉴定及药敏系统VITEK－2或API系统鉴定。标准菌株ATCC29213金黄色葡萄球菌、ATCC25922大肠埃希菌、ATCC27853铜绿假单胞菌、ATCC49619肺炎链球菌及ATCC49247流感嗜血杆菌，均购自卫生部生物制品检定所菌种室。药品与试剂国产注射用头孢雷特，含量93.40%，批号090901，江苏赛诺菲生物医药公司生产。对照药:注射用头孢雷特(Radacef)，含量75.65%，批号8330，希腊VIANEX进口品。头孢雷特酸，含量95.99%;头孢西丁钠，含量93.92%;头孢孟多酯钠，含量90.95%，均由四川抗菌素工业研究所提供。注射用头孢呋辛钠，含量92.03%;注射用头孢曲松钠，含量83.72%，均为苏州致君万庆药业有限公司生产;注射用盐酸头孢替安，含量89.11%，哈药集团制药总厂生产。注射用头孢唑林钠，含量92.53%，中化药品工业有限公司生产。HM培养基，法国生物梅里埃公司产品。

2方法孵育条件与最低抑菌浓度(MIC)测定快生长细菌在35℃孵育16～20h;苛养菌在35℃、5%CO2环境中孵育20～24h。用琼脂二倍稀释法，根据不同菌属调整抗菌药物浓度范围。用多点接种仪接种，每点接种量为1×104CFU。无细菌生长的平皿中所含药物最小的浓度即为MIC。敏感性判断标准与表型确认青霉素对肺炎链球菌敏感性，依据美国实验室标准化协会(CLSI)2009［2］(非脑膜炎判定标准，敏感≤2mg•L－1)。超广谱β内酰胺酶(ESBLs)检测，用CLSI推荐的纸片扩散法进行表型确认［2］，大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，作为产酶阴性和阳性对照菌。

二、结果

1菌株分布408株革兰阴性菌和209株革兰阳性菌分布。表1。

2临床分离革兰阳性致病菌的MIC结果国产头孢雷特对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)MIC90为4mg•L－1及对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCRS)MIC90值为8mg•L－1，体外抗菌活性明显。国产头孢雷特对β溶血性链球菌(包括化脓链球菌和无乳链球菌)MIC值范围是0.25～2.00mg•L－1，表明其抗菌活性显著。对青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)MIC50值为0.5mg•L－1，MIC90值已达耐药水平。国产头孢雷特对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、肠球菌抗菌作用较弱，见表2。

3临床分离革兰阴性致病菌的MIC结果国产头孢雷特对ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌抗菌效果较好。国产头孢雷特对变形杆菌属、伤寒沙门氏菌MIC90值仅为0.25和0.5mg•L－1，对卡他莫拉菌MIC90值仅为2mg•L－1，表明其抗菌作用显著，对流感嗜血杆菌MIC90值为8mg•L－1。国产头孢雷特对其他肠杆菌科细菌(阴沟肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌)，虽然MIC50值较低，但MIC90值均显著升高。国产头孢雷特对铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌，黏质沙雷菌以及产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用较弱。

三、讨论

本实验结果显示，国产头孢雷特与进口国产头孢雷特对本研究中的革兰阳性及革兰阴性菌的MIC值一致，对MSSA、弗劳地枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属国产头孢雷特特MIC值甚至稍低于进口产品。国产头孢雷特对β溶血性链球菌抗菌作用显著，对无乳链球菌MIC90值为0.5mg•L－1，其作用与头孢替安相同，稍高于头孢呋辛。对青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)MIC50值稍高于头孢呋辛和头孢替安，而MIC90值已不在敏感范围。而国产头孢雷特对革兰氏阴性菌的MIC值略低于部分2代头孢。国产头孢雷特对ESBLs大肠埃希菌MIC90值稍低于头孢呋辛。国产头孢雷特对ESBLs肺炎克雷伯菌MIC90值低于头孢呋辛和头孢孟多，高于头孢替安。国产头孢雷特对阴沟杆菌MIC50值低于头孢呋辛。国产头孢雷特对于弗劳地枸橼酸杆菌MIC50值与头孢呋辛、头孢孟多相同。

国产头孢雷特对变形杆菌属MIC90值明显低于头孢呋辛，头孢替安和头孢孟多。国产头孢雷特对奇异变形杆菌MIC50值明显低于头孢呋辛和头孢孟多。国产头孢雷特对伤寒沙门菌MIC90值与头孢呋辛和头孢孟多相同，明显低于头孢替安。国产头孢雷特对流感嗜血杆菌MIC90值仍在敏感范围，与头孢替安相同，高于头孢呋辛。国产头孢雷特对卡他莫拉菌MIC90值稍高于头孢呋辛、头孢替安。国产头孢雷特对铜绿假单胞菌，鲍曼不动杆菌，黏质沙雷菌以及产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用较弱。虽然国产头孢雷特对部分革兰阳性菌MIC值高于本研究中的部分2代头孢，但是由于其半衰期相对长，T＞MIC时间也相对较长，有利于清除体内敏感细菌，达到较好的临床疗效。国产头孢雷特作为非肠道用药的第2代头孢菌素类抗菌药物，可用于社区获得性细菌性泌尿系感染和呼吸系统感染的治疗。

作者：齐慧敏 张朴 单位：北京大学 第一医院 临床药理研究所