葛根抗抑郁研究与运用范文

《辽宁中医杂志》2014年第七期

1单味葛根及其活性成分

葛根为豆科植物野葛［Puerarialobata(Willd.)Ohwi］的干燥根，性凉，味甘、辛。归脾、胃经，因其升阳解肌，透疹止泻，除烦止渴，具有活血清热，升阳解郁等功效，可用于抑郁症等多种疾病的治疗。现代研究表明［5］，葛根对心血管系统有扩冠、强心、抗心律失常、降血压、降低心肌耗氧量、抗缺血再灌注损伤、抗血小板聚集、降低血黏度、修复动脉血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化等。葛根对脑血管系统有扩张脑血管、增加脑血流量、改善大脑供氧及脑微循环功能等作用。此外还具有降血脂、调节血糖、保护糖尿病患者肾小球结构与功能、抗氧化、保护神经元、抗凝血、抗肿瘤、解酒护肝、解热及雌激素样(能促进未成熟大鼠乳腺、子宫发育、保护鼻黏膜上皮细胞免受雌激素缺乏的损害)作用等［6］。因此，广泛用于心律失常、冠心病、心绞痛、心肌梗死、高血压、脑血管病、高黏血症、高血脂、糖尿病及其并发症、突发性耳聋、迟发性运动障碍、慢性单纯性青光眼、偏头痛、颈椎病、抗结核药物性肝炎、雌激素缺乏相关疾病等具有显著疗效［7］。近年的研究表明，葛根具有较强的抗抑郁作用。如YanB等［8］报道了葛根的乙醇提取物可显著缩短在大脑缺血再灌注模型中小鼠强迫游泳试验(FST)和悬尾试验(TST)的不动时间，同时有逆转大脑缺血再灌注小鼠海马和纹状体中去甲肾上腺素(NE)和4－二羟苯乙酸含量降低的作用。葛根含有多种生物活性成分，最受关注的是葛根素、大豆苷元等异黄酮类成分［5］，具有抗氧化、扩张血管、降血糖、抗病毒、抗辐射、抗肿瘤等多种生理活性［9］，亦是抗抑郁作用的主要药效物质基础。黄酮类化合物的抗抑郁作用机制复杂，涉及到①多种神经递质:如NE、5－羟色胺(5－HT)、多巴胺(DA)等的调节;②神经可塑性调节:如大脑海马区域神经发生、海马锥体神经元、神经胶质密度和前额叶皮质神经元体积改变;③内分泌系统功能:下丘脑－垂体－肾上腺轴(HPA)与应激密切相关，该轴释放的肾上腺激素主要功能是刺激促肾上腺皮质激素的分泌，进而增加糖皮质激素的分泌;另一个功能是调控应激时的情绪行为反应。王海岭等［10］采用葛根异黄酮(50、100、200mg/kg)对雄性昆明小鼠连续灌胃，给药14d后，葛根异黄酮各剂量均显著缩短了FST和TST不动时间，显著增强了5－羟色胺酸诱导的小鼠甩头行为，且呈剂量依赖性;葛根异黄酮对利血平所致的小鼠眼睑下垂、运动不能以及体温下降等症状亦有显著对抗作用。

2葛根复方应用

2.1中风后抑郁中风后抑郁是脑血管疾病常见的并发症，为卒中后较为常见的心理障碍，属于继发性抑郁症的一种，除造成情感上的痛苦外，还减慢患者肢体功能与认知功能的恢复，并可使病死率升高，严重影响中风患者的治疗和康复过程［11］。葛根对中风后抑郁症有显著的改善作用，常与补气活血、化痰通络中药配伍应用，如蔡敏等［12］采用常规治疗脑梗死基础上加松龄血脉康胶囊(葛根、珍珠粉及松叶等)治疗脑梗死后抑郁患者32例，治疗3个月后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分与美国国立卫生研究院卒中量表(NIH-SS)评分明显降低，Bar－thel指数(BI)评分明显提高，全血黏度及血浆黏度明显降低，患者睡眠质量明显提高。李淑芬［13］自拟解郁除烦汤(葛根、当归、郁金、远志、茯神、石菖蒲、半夏、合欢花、竹茹、首乌藤、枳实、牡蛎)治疗中风后抑郁53例，对运动功能水平和日常生活能力的改善均明显高于氟哌噻吨美利曲辛片对照组，抗抑郁作用两组相当。赵春蕾［14］自拟活络解郁汤(葛根、川芎、鸡血藤、合欢皮、生酸枣仁、当归、红花、柴胡、伸筋草、全蝎等)治疗脑出血术后抑郁症50例，总有效率为78.0%，显著优于氟哌塞吨美利曲辛片对照组(50.0%)。孙伟等［15］采用益气温阳活血法(黄芪、葛根、川芎、当归、淫羊藿、巴戟天、合欢皮等)治疗脑卒中后抑郁34例，运用HAMD总分减分率、神经功能缺损量表(SSS)减分值和日常生活能力量表(BI)增分值进行疗效评定，在2周、4周时的总体疗效与氟西汀相当;在8周时总有效率为91.18%，显著高于氟西汀对照组(71.87%)，对神经功能缺损和日常生活能力改善情况均优于对照组。黄建强［16］运用丹葛舒郁汤(紫丹参、粉葛、川芎、地龙、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒枣仁等)治疗中风后抑郁51例，总有效率为78.0%，显著高于盐酸氟西汀对照组(50.0%)。袁磊［17］用八味解郁丸(葛根、柴胡、白芍、枳壳、生甘草、制半夏、厚朴、茯苓、紫苏梗等)治疗中风后抑郁40例，治疗1个月、2个月后与治疗前比较，HAMD评分及神经功能缺损评分均明显下降。卜献春［18］采用丹葛活血解郁汤(紫丹参、粉葛、川芎、地龙、全蝎、郁金、石菖蒲、柴胡、酒白芍、炒枣仁等)治疗脑卒中并发抑郁症86例，显效率为82.55%，显著高于氟西汀对照组(63.26%)。杨学青等［19］采用随机、双盲双模拟、单中心探索性试验设计，用脑脉泰(葛根、三七、银杏叶、丹参、当归、红花、石菖蒲等)治疗中风后抑郁30例，治疗6周后，经HAMD量表评定，有效率为66.67%，显著高于氟西汀对照组40.00%。王峰等［20］采用温通汤(淡附片、桂枝、葛根、三七、水蛭、益智仁、红参等)结合心理干预治疗脑卒中后并发抑郁/焦虑症30例，2～6周末疗效明显优于单纯心理干预对照组。

2.2心血管病合并抑郁冠心病合并抑郁:抑郁和冠心病之间存在着密切的联系，抑郁已成为影响冠心病预后的独立危险因子。葛根具有活血解郁之效，是治疗冠心病合并抑郁的常用药物之一。如赵红［21］自拟益肾活血疏肝汤(葛根、淫羊藿、党参、黄芪、生地黄、丹参、川芎、三七粉、香附、柴胡、茯苓等)治疗冠心病合并抑郁获得较好疗效。刘青等［22］采用常规治疗加心可舒片(葛根、丹参、三七、木香、山楂等)治疗冠心病合并抑郁、焦虑60例，在改善心悸乏力、日常活动缺乏兴趣和愉悦感等均优于单纯常规治疗对照组。金玉玲等［23］采用基础治疗加心可舒片治疗老年冠心病合并抑郁39例，以HAMC减分率为疗效指标，治疗8周后，总有效率为92.10%，显著优于单纯基础治疗对照组(51.42%)，且不良反应较少。血管性抑郁症:心脑血管疾病及其危险因素与抑郁症密切相关，易形成临床共患疾病。李乐军等［24－25］采用随机、双盲、平行对照法各30例临床研究表明，舒郁胶囊(柴胡、郁金、半夏、茯苓、白术、陈皮、合欢皮、葛根、川芎、地龙)对血管性抑郁患者能降低HAMD、简易精神状态量表(MMSE)、临床疗效总评量表(CGI)评分，同时也能降低神经功能缺损评分(NDS)及血低密度脂蛋白(LDL－C)水平，总有效率与氟西汀相当。治疗前后全血5－HT、血清可溶性细胞间黏附分子－1(sICAM－1)和可溶性血管细胞黏附分子－1(sVCAM－1)含量比较，两组均有显著差异，治疗后两组全血5－HT、血清sICAM－1和sVCAM－1含量比较，有显著差异，表明治疗作用机制可能与调节全血5－HT含量、血清sICAM－1和sVCAM－1含量有关。心血管神经症:心血管神经症是一种以心血管疾病的相关症状为主要表现的神经症，该病的大多数患者有抑郁障碍的表现，合并急性焦虑发作时症状很像心绞痛，但无器质性心脏病的证据。姬健平［26］应用脑心通(葛根、红花、全蝎、地龙、乳香、红花、丹参、当归、三七、血竭、赤芍等)联合帕罗西汀治疗心血管神经症90例，改善抑郁疗效(83.3%)明显优于单纯帕罗西汀对照组(33.3%)。

2.3更年期抑郁更年期抑郁症是一种发生在更年期的常见精神障碍。葛根活血解郁，并具有雌激素样作用，常用于更年期抑郁的治疗。如张学书［27］应用葛根注射液5d1个疗程后继服葛根黄酮片治疗围绝经期及绝经后综合征59例，对潮热、易汗、烦躁抑郁及头痛、头晕、失眠健忘、耳鸣、记忆力减退均有明显改善作用。陈爱春等［28］采用葛根异黄酮治疗更年期抑郁症60例，治疗8周后有效率为72%，显著高于谷维素对照组(22%)，HAMD减分、汉密尔顿焦虑量表(HA-MA)减分均优于谷维素组。朱婷等［29］选取12例术前予葛根治疗30d的绝经后盆底功能障碍性疾病患者，以同期12例近3个月内未使用任何外源性雌激素患者及5例子宫内膜癌患者为对照研究表明，短期使用葛根会增加子宫内膜厚度，而且不会增加绝经后妇女子宫内膜癌发病的危险性。此外，更年期的女性吃葛根粉还可以补充体内雌激素分泌的不足，保持身体年轻活力。唐怡等［30］通过动物实验研究调理肝脾气机法(葛根、柴胡)对初老大鼠卵巢功能干预研究表明，中药能升高初老大鼠血清促黄体生成素(FSH)、雌二醇(E2)浓度，降低血清促卵泡生成素(LH)浓度。

2.4抑郁相关综合征抑郁性头痛:疼痛常是抑郁症的主要症状之一，葛根具有疏风止痛、活血解郁作用，常用于抑郁性头痛的治疗。如安拴平［31］以葛根为主组方治疗脑血管硬化头晕头痛患者200例，均重用葛根，配以女贞子、首乌、寄生、川芎、苏木、白蒺藜、地龙、天麻加味治疗，结果总有效率100%。刘岩［32］采用柴葛芎芍汤(柴胡、葛根、川芎、白芍、当归、桃仁、甘草、红花、细辛)配合西药(尼莫地平、谷维素)治疗血管神经性头痛40例，总有效率97%，显著高于单纯西药对照组(84%)。李国庆［33］采用自拟方葛根芍药汤(葛根、白芍、木瓜、川芎、甘草、当归、柴胡、郁金)治疗肌紧张性头痛35例，与多虑平、尼莫地平及镇痛剂治疗33例对照，中药组治愈率、显效率、有效率明显优于对照组。闫咏梅［34］、刘力等［35］采用芎葛汤(川芎、葛根、白芍、当归、柴胡、郁金、白芥子、藁本、川牛膝、甘草)治疗血管性头痛，疗效优于盐酸氟桂利嗪，且中医证候积分和脑血流速度均比对照组改善明显。慢性疲劳综合征:是以慢性疲劳为主要特征，并伴有其他躯体症状及认知功能损害和情绪障碍的一组证候群，与抑郁症密切相关。张振贤［36］采用理虚解郁方(黄芪、葛根、党参、丹参、景天三七、淫羊藿、郁金、石菖蒲)治疗慢性疲劳综合征40例，与西药(维康复，三磷酸腺苷，谷维素)治疗35例对照组，治疗后两组疲劳积分均显著改善，与治疗前及对照组比较，治疗组治疗后Th细胞、Ts细胞含量升高，CD4/CD8比值显著降低。吴丽丽等［37］通过随机对照研究表明，理虚解郁方组SCL－90各因子评分及总评分治疗后显著改善;其中SCL－90总评分、躯体化、强迫、抑郁、焦虑、敌对、其他因子较对照组差异显著(P＜0.01)。王争明［38］采用该方治疗慢性疲劳综合征60例，总有效率为93.9%，治疗期间未发生毒副作用。此外，葛根复方制剂的抗抑郁作用亦获得动物实验证实，如史先芬等［39］采用小鼠行为绝望模型研究表明，奔豚汤(李根白皮、半夏、川芎、当归、白芍、葛根、黄芩、甘草、生姜)能缩短绝望模型中小鼠悬尾和强迫游泳不动时间，并对其有显著性影响，对小鼠自主活动无明显影响表明奔豚汤具有抗抑郁作用。

3结语

综上所述，葛根具有活血通脉、宁心除烦、益脑安神、护肝理脾、升阳解郁之功效，广泛用于眩晕、头痛、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠、抑郁焦虑等症。对于葛根的抗抑郁研究与应用，取得了较大进展，目前已对葛根的药效物质基础进行了较为深入的研究，其主要有效成分有以下几类:①异黄酮类主要包括大豆苷元、大豆苷、葛根素等;②葛根苷类主要包括葛根苷A、B、C3种;③三萜皂苷类主要包括以葛根皂醇A、B、C命名的7种新型齐墩果烷型皂角精醇、槐花二醇、大豆皂醇A、B以及生物碱等其他化合物［5］。临床上治疗抑郁症应用葛根有效成分或复方制剂均有明显的抗抑郁作用，对抑郁症的有效防治具有积极作用。但今后还需在以下方面进行拓展和深入。首先，目前葛根主要应用于心脑血管疾病合并抑郁、更年期相关抑郁，对于其他各型抑郁症及抑郁相关神经精神症状的改善研究方面有待进一步研究。其次，葛根与其他抗抑郁中药的协同作用及其机制的研究，将为阐明葛根治疗抑郁症配伍规律、探讨抑郁症发病机制和提高抑郁症诊治水平具有重要作用。第三，其抗抑郁作用的筛选则多局限于经典“行为绝望”模型，及中药对单胺递质水平的影响，其对抑郁相关HPA轴功能及神经免疫内分泌影响的研究涉足较少，特别是在神经血管单元、神经可塑性及神经再生、细胞信号通路等研究方面更是今后努力的方向。如近年通过药物对磷酸二酯酶4(PDE4)和腺苷酸环化酶(AC)的影响，从调节细胞信号通路筛选新型抗炎药物或中枢系统药物特别是抗抑郁活性成分即是有益的尝试［40］。第四，葛根为药食两用，无明显毒副作用，但有报道葛根素导致药物性皮炎及引起溶血性贫血、急性肾衰等［7］，提示今后在新药研发及产业化过程中，有必要加强药物的质量控制、安全性评价及相关研究。

作者：黄世敬吴巍王彦云单位：中国中医科学院广安门医院