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川陈皮素治疗皮肤疾病的研究范文

时间:2022-03-29 11:49:40

川陈皮素治疗皮肤疾病的研究

《华西药学杂志》2016年第一期

提要:

川陈皮素是从柑橘果皮中提取的一种多甲氧基黄酮类化合物。近年的研究显示:川陈皮素在多种皮肤疾病的治疗中正发挥着作用。川陈皮素可通过减少小鼠皮肤肿瘤数量或剂量依赖性抑制人黑色素A375增殖以抗肿瘤,减少角质形成细胞中前列腺素E2的合成来减轻炎症,抑制NO的生成而起抗氧化作用,抑制白介素4和肿瘤坏死因子α来控制搔抓,以及其独特的促进皮脂腺细胞的皮脂排出作用,这一过程伴随细胞内环磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、细胞膜内凋亡非依赖性的磷脂酰丝氨酸外翻水平的升高。

关键词:

川陈皮素;皮肤科;柑橘果皮;黄酮类化合物;抗肿瘤;白介素4;肿瘤坏死因子α

川陈皮素(nobiletin)是仅存于柑橘中的一种多甲氧基黄酮类化合物。川陈皮素因其较强的抗氧化、清除自由基及抗肿瘤等作用[1],近年在皮肤疾病的研究领域有了些初步的探索,现综述其研究进展。

1川陈皮素在皮肤疾病中的应用

1.1川陈皮素抗皮肤肿瘤的作用川陈皮素与皮肤肿瘤的研究目前多集中在黑色素瘤方面。在动物模型中,对二羟甲基丁酸引起、佛波醇酯(TPA)促进而导致的小鼠皮肤肿瘤,于局部应用川陈皮素可减少小鼠的肿瘤数量,提示川陈皮素是一种在炎症相关肿瘤形成过程中可能的全新化学预防剂[2]。且川陈皮素对人黑色素瘤A375细胞表现出一定的抑制增殖作用,且呈剂量依赖关系[3]。在皮肤黑色素瘤的细胞增殖和血管生成过程中,与细胞外基质的降解有关的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)发挥了重要作用[4],而川陈皮素在无细胞毒性的浓度下可抑制成纤维细胞中MMP-9的表达,其可能的机制是川陈皮素可以减少与MMP-9水平密切相关的p38丝裂原活化蛋白激酶的活性水平[5]。川陈皮素还可以有效地抑制NOR1((±)-(E)-methyl-2-[(E)-hydroxyimino]-5-nitro-6-methoxy-3-hexenamide)诱导的小鼠皮肤肿瘤形成及TPA诱导的皮肤肿瘤的进展[6]。

1.2川陈皮素的抗炎、抗氧化作用中波紫外线(UVB)引起的皮肤炎症反应中,环氧合酶-2(COX-2)表达增加、前列腺素E2生成增多。在人角质形成细胞中,川陈皮素通过抑制COX-2的表达以及降低胞浆中磷脂酶A2的活性来减少UVB诱导所产生的前列腺素E[7]2,可能的机制是川陈皮素起到了过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂的作用[8]。既往研究表明:NO在诸如水肿形成和细胞增殖等炎症应答中发挥了重要作用[9],而川陈皮素在TPA外用所引起的皮肤炎症中,显示出了剂量依赖性抑制NO和O-2生成的能力,在此实验中并未发现明显的细胞毒性[2]。

1.3川陈皮素的抗过敏作用搔痒是一种不愉快的皮肤感觉,促使人产生不自觉的搔抓行为,常见于特应性皮炎、荨麻疹、湿疹等皮肤疾病,而组胺、P物质或复合物48/80等物质在小鼠身上可以明显地引起搔抓行为。研究表明:在由组胺或复合物48/80引起搔抓行为的小鼠中,川陈皮素可以有效地抑制搔抓行为,以及组胺引起的血管通透性增高;还可以抑制过敏性细胞因子白介素4和肿瘤坏死因子α的表达以及抑制受组胺刺激的皮损组织中转录因子NF-κB,AP-1和p38的活化;抑制蛋白激酶C的活性以及RBL-2H3细胞中免疫球蛋白E诱导的脱颗粒。以上的结果都显示出川陈皮素较强的抗组胺作用[10]。

1.4川陈皮素促进皮脂排出的作用寻常痤疮以产生过多的皮脂为特点,治疗此病除了维甲酸类药物外,少有能直接抑制皮脂腺脂质生成的制剂。研究表明:与全反式维甲酸和1,3-顺维甲酸一样,局部应用川陈皮素可以降低皮肤表面甘油三酯的水平、皮脂腺的大小;抑制二酰基甘油酰基转移酶依赖的甘油三酯合成以及皮脂腺细胞的增生;川陈皮素还可以促进皮脂的排出,并伴有细胞内环磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、细胞膜内凋亡非依赖性的磷脂酰丝氨酸外翻水平的升高[11]。

2展望

多甲氧基黄酮是一类仅存于柑橘中的类黄酮,而川陈皮素又是其中含量最丰富的一种化合物,近年在皮肤疾病治疗领域的研究提示其具有抗皮肤肿瘤、抗氧化、抗过敏、促进皮脂排出等多种药理活性。

作者:杨笛 蒋献 单位:四川大学华西医院皮肤性病科

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