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人乳头瘤病毒感染状况分析

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《黑龙江医药》2017年第1期

[摘要]目的:分析人乳头瘤病毒(HPV)在云南地区的感染状况及其分布规律。方法:随机选取云南省昆明、曲靖、昭通、江河、文山及保山6个地区34401例有性生活史及单一宫颈成年妇女,采集宫颈上皮细胞,运用多重PCR扩增和LuminexxMAP流式荧光杂交分型检测技术对27种HPV进行分型检测,计算HPV在云南省6个地区的感染率并分析HPV的地区差异。结果:共检出HPV阳性标本4262例,其中保山地区感染率最高(174%),曲靖最低(10.8%);各地区感染率两两比较,昭通、曲靖HPV感染率与保山、红河、昆明,保山与文山感染率差异具有统计学意义(P<0.05);单一亚型感染者3421例(9.9%)、两型混合感染者658例(1.9%)、3型及以上混合感染者184例(0.5%),各地区间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:云南省边境地区及经济发达地区HPV感染率较高,HPV单一及混合亚型感染无地区间差异。

[关键词]基因,结构,病毒;乳头状瘤病毒,人;宫颈肿瘤;流行病学;基因芯片

在我国,每年约有10万例子宫颈癌新发病例,约3万名妇女死于子宫颈癌。流行病学研究证实,反复持续高危人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染是宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)及宫颈癌发生的必要条件。云南省是我国重要的边疆省份和多民族聚居区,总人口4596万,下辖8个市、8个少数民族自治州,与越南、老挝、缅甸接壤,国境线长4060km,这些独特的地理位置与人群分布特点导致云南省部分地区HPV感染与国内其他地区有一定差异,本课题组于2010-2015年对云南省28457例育龄妇女HPV感染情况进行了流行病学调查,结果显示,在适龄妇女中HPV感染率为129%,其中单一亚型感染率为106%,多重感染率26%,感染率低于李霓等研究国内妇女HPV感染率为161%的水平,且常见感染型别不尽相同。由于云南省特殊的地理位置及人文环境,各地区经济发展存在一定的差异,本研究在前期研究基础上,选取云南省6个代表地区34401例有性生活史及单一宫颈的成年女性进行HPV筛查,以了解云南省各地区HPV感染情况。

1材料与方法

1.1标本来源选取

2010年5月~2016年12月云南省昆明、曲靖、昭通、红河、文山及保山等地区市县级医院门诊、体检或住院并有性生活史及单一宫颈的成年女性34401例,15~85岁,平均(372±76)岁。排除有异常细胞学病史、宫颈癌及宫颈癌前病变史、宫颈病变治疗史,排除目前正在妊娠或者妊娠终止3个月内、宫颈发育异常、双宫颈或者宫颈局部不明肿瘤者。严格按照HPV核酸分型检测试剂说明书要求,采集受试者宫颈上皮,加入有细胞保存液的样本管内,4℃保存,3d内送检。所有参加者实验前均签署知情同意书。

1.2HPV分型方法

HPV筛查采用多重PCR扩增和LuminexxMAP流式荧光杂交分型检测方法,同时检测27种HPVDNA(包括HPV16、26、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82、6、11、40、42、43、44、55、61、81、83),共设置2类探针,28种分类微球。其中,与HPVDNA杂交的探针包被在27个分类微球上,对应型别特异性探针的信号为阳性将被判定为该型别HPV阳性。质控微球是能与人β球蛋白基因杂交的探针,其结果提示取样、抽提、PCR和杂交整个过程是否符合要求。样本收集及检测过程严格按照试剂盒说明书(上海透景HPV核酸分型检测试剂)进行。

1.3统计学方法应用

χ2检验对各地区感染率的差异进行分析。多重比较采用Bonferroni校正,校正后P<005为差异有统计学意义。

2结果

2.1感染率

在统计的34401例样本中,共检出HPV阳性4262例,感染率为124%。单一亚型感染者3421例(99%),两型混合感染者658例(19%),3型及以上混合感染者184例(05%)。各地区中,保山地区感染率最高(174%),曲靖最低(108%),各地区间感染率两两比较,昭通、曲靖与保山、红河、昆明,保山与文山差异有统计学意义(P<005)。

2.2不同类型

HPV感染率4262例HPV阳性样本中,单一亚型占比最高(803%);多重感染的842例样本中,2种HPV型别的双重感染最为常见、占多重感染的781%,3种HPV型别以上阳性样本占多重感染的209%。各地区间单一型别、两种及两种以上HPV型别HPV感染率比较,差异无统计学意义(P>005)。

3讨论

HPV是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒,目前已发现100余种HPV亚型,其中与泌尿生殖道感染相关的有30多种。依据其对生殖系统的致癌性可分为低危型和高危型,前者主要引起尖锐湿疣等良性病变,后者常引起宫颈癌等恶性病变[2]。随着HPV感染研究的深入,HPV各主要致病型在不同子宫颈病变中的情况逐渐清楚。目前,大量的研究证明,宫颈癌是惟一1种经过医学干预能使发病率和病死率下降的恶性肿瘤。因此,HPV感染检测已成为筛查和预防宫颈癌的关键问题之一[6]。云南省西部和西南部与缅甸接壤,南部与越南、老挝毗邻,东部与广西、贵州相连,北部与四川为邻,西北部紧倚西藏,其独特的地域特点对区域间HPV感染差异形成一定影响。在本次对云南省6个地区34401例妇女HPV检测数据统计分析发现,昭通(111%)、曲靖(108%)2个地区感染率较其余地区偏低,且与其它多个地区间感染率差异存在统计学意义(P<005),从地域来看,昭通、曲靖区位紧邻,均位于云南省滇东北地区,靠近内陆省份。保山、红河、文山3个地区位于滇西、滇南地区,紧邻国境,昆明为云南省省会城市,流动人口较大,经济较其余地区发达,从感染率差异来看,显示云南省边境地区及经济发达地区HPV感染率较高,HPV感染率与各地区复杂的地理环境相关。

多重感染提示机体免疫机制清除病毒不利,预示着病情进展,会增加宫颈疾病的严重程度,并导致持续性的HPV感染,致罹患宫颈癌的风险增加,课题组前期调查结果显示云南省HPV阳性妇女中多重感染个体的比例(664/3681=1804%;664/28457=23%),低于国内报道的上海(366%)、北京(277%)和山西(243%),与河南(198%)、新疆(155%)两省较接近。本次对云南省6个地区4262例HPV阳性数据细分为单一亚型感染(3421例,99%),双重亚型感染(658例,19%),三重及以上亚型感染(184例,05%),并分别对各地区间数据进行比较,结果显示各地区在单一亚型感染、双重亚型感染、三重及以上亚型感染中均无地区差异。云南省是一个民族构成极为多样化的省份,汉族和25个少数民族在区域内杂居,生活方式及文化习性存在相互融合,差异较小,这也可能是造成地区间HPV单一及混合亚型感染无差异的重要因素。

近年来,随着HPV检测技术的不断提高,对在宫颈病变中作用的研究不断深入,越来越多的学者开始关注HPV在宫颈病变的发生、发展中的作用。2016年7月GlaxoSmithKline公司的HPV16、18型二价疫苗获得国家食药监总局批准上市,随着疫苗的推广应用,预计未来云南省HPV感染率将会发生变化,经济发达地区和欠发达地区间差异将更为明显。本次统计数据来自于云南省6个地区,具有较好的代表性和均衡性,可反映云南省HPV感染的独特地域特点和差异,结果可为本地区HPV的感染监测和预防提供重要的基础数据,对临床防治宫颈癌、预测病变进展、评估预后有着极其重要的意义。

4参考文献

[1]刘峰,李铮,程思,等.云南地区人乳头瘤病毒感染流行病学调查[J].重庆医科大学学报,2013(9):1048-1051.

[2]李霓,代敏.中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究[J].中华疾病控制杂志,2008(5):411-415.

作者:李铮1;史荔2;严志凌3;李传印2;刘舒媛2;姚宇峰2;刘峰1,4 单位:1.昆明市延安医院,2.中国医学科学院,3.昆明医科大学第三附属医院,4.武警云南省总队医院

黑龙江医药杂志责任编辑:冯紫嫣    阅读:人次