核酸营养研究新进展范文

《食品与药品杂志》2014年第三期

1减少DNA氧化损伤，保护和修复损伤的DNA

研究证实，补充核酸有助于维持机体抗氧化，保护机体免受损伤。饮食核酸对胸腺、淋巴细胞、肝细胞、脑细胞的DNA损伤具有一定的保护作用，能减轻毒物、脂肪等对DNA的损伤[14]。Frankic等[15]的研究表明，T-2毒素能导致自由基形成和加强脂质过氧化反应，且具细胞毒性和遗传毒性。饮食核酸可降低免疫细胞中由T-2毒素引起的DNA损伤的风险，保护免疫系统功能。Korb等[16]的研究亦证实，补充核酸可为合成DNA、RNA提供原料，因此减少细胞中DNA损伤，提高细胞DNA损伤修复能力。Wang等[17]研究也证明，饮食核酸能减少环磷酰胺CP诱导的损害小鼠胸腺细胞DNA的水平，提出外源核苷酸的保护效应可能和DNA修复相关基因的表达水平相关。补充核苷酸能有效地减少由于摄入高剂量多不饱和脂肪酸所致的淋巴细胞中DNA的氧化损伤。饮食核酸能预防DNA损伤，其机制可能是饮食核酸整合到淋巴细胞中参与了DNA的损伤和修复，也可能是饮食核酸改变了基因的表达水平。

2介导炎症应答、调控，稳定代谢内环境、延缓衰老

体内促炎性物质可导致慢性疾病的发展，营养失调与炎症活动所致的机体改变和功能障碍有关。衰老和不同的慢性疾病都伴有神经-内分泌轴功能紊乱，炎性反应增加。研究发现，饮食核酸介导了炎症应答，从整体上调控了细胞、组织、器官功能，营养素和细胞因子的作用，起着稳定代谢内环境、保护机体正常功能，延缓衰老的作用。Enjyoji等[18]报道，CD39/Entpd1是一种细胞外核酸信号，其缺失能直接和间接地影响着胰岛素的调节和肝细胞的葡萄糖代谢，细胞外核酸作为一种代谢中间产物参与了炎症与代谢紊乱之间的联系。Schetinger等[19]研究发现，细胞外核酸在调节各种免疫应答和分子信号中起着重要的生物学作用。Kolachala等[20]发现，在各种细胞中，核酸和核酸受体的水平在各种生物学应答及炎症反应过程中均有增加。DiVirgilio等[21]报道了嘌呤信号在中枢神经系统炎症中的作用，再次证实细胞外核酸在各种炎症、免疫应答中的调节作用。Ortega等[22]发现，饮食核酸影响了参与细胞生长、分化与凋亡，以及免疫反应和炎症反应的几个转录因子的表达和活性。2012年又有报道称细胞外核酸通过调节肾上腺皮质激素水平发挥了抗应激作用[23]。饮食核酸参与了细胞因子的调控，参与了抗氧化－免疫－内分泌系统，对物质代谢、能量代谢、信息传递和储存系统的调节作用具有专一性和不可替代性，它对这些系统的调节作用是其它营养素不具备的。

3核苷酸对肠道的保护和损伤后的修复作用

肠道是机体最大的免疫器官之一，饮食核酸具有维持肠道生长、发育、修复损伤的功能；而且具有维持肠道菌群平衡，减少腹泻发生率和腹泻的持续时间，增强免疫应答的能力[24]。研究表明，喂养增补核苷酸配方奶粉的婴儿能改善肠道菌落构成，核苷酸不仅对结肠微生物具有有益的影响，同时改善了肠胃和免疫功能[25]。核苷在肠上皮细胞中是核苷酸最易吸收的化学形式，可促进肠上皮细胞增殖[26]，也可促使细胞形态和功能向有利于分化的方向改变[20]。

4调节脂类代谢，促进三大营养素的利用

核苷酸是体内许多酶和辅酶的重要组成成分，在体内所有生化过程中几乎都起着关键作用。饮食核酸直接影响基因的表达，影响蛋白质的合成、分泌，促进免疫反应。核酸及其降解物有效调节三大营养要素的吸收和利用，有利于预防和缓解糖尿病、高血脂、动脉硬化等老年性疾病的的发生与恶化[27]。Enjyoji等[18]报告，饮食核酸除影响血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平调节脂肪代谢外，而且影响胰岛素的调节和肝细胞的葡萄糖代谢，促进蛋白质的吸收及利用，并消除低蛋白质饮食造成的各种不良影响及促进肠道内铁的吸收和利用。饮食核酸影响三大营养素的动态变化规律，为应用饮食核酸调控体内营养要素代谢水平、预防和缓解慢性病提供了有力的理论依据。

5补充核酸能改善神经系统功能

核酸是大脑神经系统中极重要的生物活性成份，补充核酸可改善大脑营养和功能，修复损伤、促进神经细胞和神经细胞轴突生长，修复神经系统的信息传递，影响皮质的脂质代谢，延缓脑衰老，改善痴呆症状等。饮食核酸能延缓衰老脑形态的改变，促进记忆障碍改善。Teacher等[28]发现，喂食胞二磷胆碱的衰老大鼠记忆力维持时间长。胞二磷胆碱诱导的膜磷脂增加还可能影响神经突触的大小和密度，具有保护记忆力的作用。2005年哈佛大学、麻省理工学院和剑桥的学者们合作研究证实，年老大鼠饮食补充尿嘧啶核苷（UMP）能促进纹状体多巴胺释放及神经微丝-70和神经微丝-M蛋白（轴突向外生长的标记）表达水平显著增高，且与UMP消耗量呈正性有关。UMP不仅增加膜卵磷脂合成，而且可调节神经递质的释放和神经轴突的向外生长，影响大脑细胞膜水平和功能[29]。2007年，他们又证实补充UMP可促使衰老大鼠增加大脑尿嘧啶核苷的水平，影响膜卵磷脂的产生和神经突的外向生长[30]。补充核苷酸可促使大脑各种突触前和突触后蛋白的水平均增加，从而增强纹状体中胆碱能神经元的传递，增强学习和记忆功能。除了胆碱和乙酰胆碱这类与学习和记忆相关的神经递质的作用以外，补充核苷酸还可影响大脑皮质的脂质代谢，有益于预防衰老的记忆功能减退。

6补充核酸改善肝损伤

肝脏是体内合成核苷的主要场所，慢性肝病患者常处于核酸缺乏状态，补充外源性RNA能降低肝脏的氧化损伤，促进线粒体功能恢复和蛋白质合成，有利于修复病变肝细胞[31]。Korb等[32]提出，外源性核酸通过调节神经及其受体的活性促进肝细胞生长因子等细胞因子的表达，进而促进肝细胞DNA合成和肝细胞再生，有效地防治肝脏损伤和改善肝脏能量状况，改变基因表达，参与肝脏很多病理生理学改变。

7核酸的抗肿瘤作用

已有学者证实，癌细胞不能利用外源性DNA作为补救合成的原料。相反，增加核酸营养可在反馈抑制从头合成核酸、抑制癌细胞增殖、增加正常细胞代谢活力、抗放化疗损伤等多方面起积极作用，常被作为癌症的辅助疗法[7]。细胞的自我凋亡机制是人体健康长寿的保障，癌症的发生正是由于癌细胞逃避了细胞凋亡的机制而变得“永生”。核酸控制细胞分化、增殖，诱导细胞的自我凋亡，具有明显的抗肿瘤作用。María等[26]报道，饮食核酸能被IEC-6细胞选择性地吸收，促进IEC-6细胞增殖和分化，为饮食核酸改善肠上皮细胞功能提供了新证据。饮食核酸能加速调控细胞分化的基因Rnd3mRNA水平的改变，促进肠细胞在形态上、功能上和基因表达水平上的分化。Yokoyama等[33]报道，饮食核酸可抑制小鼠252-Cf照射后肿瘤的全身发生率和非新生物引起损害的影响，可抑制非新生物损害，而不促进252-Cf照射所致癌症的发生。核酸能抑制肿瘤细胞生长，且能延长荷瘤小鼠生存天数。饮食核酸对抗癌剂、放疗和化疗药物造成的骨髓功能低下、脱发、贫血等快速增值组织的损伤类副作用有明显的抑制作用，使抗癌药物充分发挥作用，常被用作癌症的辅助疗法[7]。

8饮食核酸的安全性评价

马奕等[34-35]通过长期喂养实验、多代繁殖实验和终身喂养实验评估了核苷酸系统的安全性。实验结果表明，在本实验剂量下，补充饮食核酸对于多代大鼠的生殖功能和胚胎期、胎儿期以及哺乳期的发育是安全的；未导致各代大鼠血尿酸水平升高，未造成肾脏损伤；此外，还发现饮食核酸可促进亲代与子代大鼠生长发育与提高抗断乳应激的能力。补充饮食核酸对细胞营养、抵御衰老、预防疾病具有广泛且稳定的营养保健作用，以上的论证将进一步奠定核酸的重要营养学地位，为提高国民的核酸营养水平和抗病、抗衰老能力，提供了充分的理论依据，对于研发核酸类保健品、食品、药品具有重要的现实指导意义，也为将核酸添加到婴幼儿配方奶粉或其他食品中提供了具有扎实基础的科学依据。

作者：潘晓非虞涤霞单位：珍奥集团