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中药三棱研究进程

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摘要:三棱为黑三棱科植物黑三棱削去外皮的干燥块茎,是常用的活血化瘀药,临床多用生三棱和醋三棱。现对三棱的炮制、有效成分及药理作用的研究进行综述,为三棱的开发利用提供参考。

关键词:三棱;有效成分;药理作用

三棱系黑三棱科植物黑三棱削去外皮的干燥块茎,味苦、性平,入肝、脾经,具有破血行气、消积止痛的功能,是临床常用的活血化瘀药。本文就近年三棱研究进展综述如下。

1炮制

1.1生三棱

生三棱为削去外皮的干燥块茎,中药的干燥方法有阴干、风干、晒干、烘干、微波干燥、冷冻干燥、红外干燥和喷雾干燥等,合适的干燥方法能较好地保持药材的外观及药用功能成分的活性。贺潇潇等[1]采用微波干燥方法加工三棱后,三棱中的酚类、多糖及总酚含量最高,采用烘干方法加工后,三棱中的总皂苷含量最高。

1.2醋三棱

1.2.1醋炙

《中华人民共和国药典》规定的炮制法为醋炙法,即醋炒三棱至色变深,每100kg三棱,用醋15kg。

1.2.2醋煮

取三棱片,在开水锅内浸没,煮至六成透时,加醋煮,至汤汁吸尽,取出晾干。每100kg三棱,用醋30kg。

1.2.3醋蒸

取三棱片,用醋浸泡1d,蒸半天至透,干燥。每100kg三棱,用醋25kg。

2化学成分三棱中的化学成分

主要为挥发油类、黄酮类、有机酸类、皂苷类、苯丙素类及生物碱类等。

2.1挥发油

目前已知三棱挥发油成分包括呋喃化合物的含氧衍生物、芳香族化合物的含氧衍生物以及烃、醇、脂肪酸类化合物等[2-3]。朱凤妹等[4]利用气相色谱-质谱联用法从三棱挥发油中分离出32个化学成分,用面积归一化法,通过G1710BA数据处理系统进行分析,得出其主要成分为3,5,6,7,8,8a-六氢-4,8a-二甲基-6-(11-methylethyenyl)-2(1H)萘酮(12.95%)、2,4,6,7,8,8a-六氢-5(1H)-黄酮(10.72%)、十氢-4a-甲基-1-萘(5.78%)、3H-3a-7-甲撑苷菊环烃(5.69%)。巩丽丽[5]静态顶空进样,通过GC-MS对三棱挥发性成分进行分析,检出41个组分,并鉴定出25个主要挥发性成分:糠醛(63.14%),保留时间为6.95min,峰面积63.14;5-甲基糠醛(6.54%),保留时间为13.54min,峰面积6.54;2-甲基-丁醛(2.54%),保留时间为2.68min,峰面积2.54。

2.2有机酸

三棱中含有多种脂肪酸,含量较高的有十六酸、十八二烯酸、十八烯酸以及十八酸,约占脂肪酸的90%[6]。不同研究团队从三棱中分离的脂肪酸还有三棱酸、桦木酸和香草酸等[7-10]。梁侨丽[11]应用色谱技术分离纯化,通过理化性质和波谱学方法鉴定化合物的结构。结果从三棱95%乙醇提取物中分离得到12个化合物,分别鉴定为过氧化麦角甾醇(1)、(8E,10E)-7,12-二氧-8,10-十八碳二烯酸(2)、α-二十一烷酸单甘油酯(3)、正丁酸(4)、大黄素甲醚(5)、香草醛(6)、大黄素(7)、香草酸(8)、对羟基苯甲酸(9)、反丁烯二酸(10)、1-O-阿魏酰基-3-O-p-香豆酰基甘油(11)、赤藓醇(12)。化合物1~5、7、9、10和12为首次从黑三棱属植物中分离得到。

2.3总黄酮

张卫东等[12]从三棱的乙醇提取物中分离得到3个黄酮类化合物,分别为芒柄花素、山奈酚和5,7,3,5-四羟基黄酮醇-3-O-β-D-吡喃葡糖糖苷,后者为新的天然产物。李可意等[13]从三棱中分离出了芦丁。LeeSY等[14]从三棱甲醇提取物中分离得到了异鼠李素-3-O-芸香糖苷。

2.4总皂苷

张卫东等[15]先后从三棱乙醇提取物中分得β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡糖苷、△5,6胆酸甲酯-3-O-α-L-鼠李糖(1→4)-β-D-吡喃葡糖苷、△5-胆酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡糖醛酸(1→4)-α-L-鼠李糖苷、△5-胆酸甲酯-3-O-β-D-吡喃葡糖苷。

2.5苯丙素类

QsamuS等[16]从三棱的甲醇提取物中分离得到了8个苯丙素类化合物。XiongY等[17]从三棱乙醇提取物氯仿萃取部分分离得β-D-(1-O-acetyl-3-o-cis-feruloyl)Fructofuranosylα-D-2,3,6-O-triacetylglucopyranosi-de1和1-O-Cis-feruloyl-3-O-trans-p-coumar-oylglycerol2个苯丙素类化合物。LeeSY等[14]从三棱的甲醇提取物中分离得到了6个苯丙素类化合物,其中化合物β-D(6-O-trans-Feruloyl)-fructofuranosα-D-O-glu-copyranoisde是从三棱中首次分离出的化合物。

2.6生物碱

孙杰[18]使用正向柱层析方法从黑三棱中分离鉴定到一个新生物碱糖苷“铝络合黑三棱碱三糖苷”。三棱中分离的生物碱还有3-Isobutyl-tetrahydro-imidazo[1,2-α]pyridine-2,5-dione和1,4-Dimethyl-2-(1H-pyrrole-2'-carbonyloxy)-malate[19-20]。

2.7其他

邓可众等[21]采用硅胶柱色谱、SephadexLH-20和制备HPLC等手段从中药三棱中分离得到了一对顺反异构的阿魏酸蔗糖酯,β-D(1-O-乙酰基-3-O-顺-阿魏酰基)呋喃果糖基α-D-2',4',6'-O-三乙酰基吡喃葡萄糖苷(1)和β-D(1-O-乙酰基-3-O反-阿魏酰基)呋喃果糖基α-D-2',4',6'-O-三乙酰基吡喃葡萄糖苷(2)和1个甘油酯类化合物,1-O阿魏酰基-3-O-p-香豆酰基甘油(3),其中,化合物1为未见文献报道的新化合物。有研究团队利用有效成分跟踪法从植物三棱中分离出3个环二肽类成分分别为:环(酪氨酸-亮氨酸)[cyclo-(TyrLeu)],环(苯丙氨酸-苯丙氨酸)[cyclo-(Phe-Phe)],以及环(苯丙氨酸-酪氨酸)[cyclo-(Phe-Tyr)][22-23]。

3药理作用

3.1抗凝、抗血栓

三棱为常用的破血消癥药,王新胜等[24]发现三棱中黄酮类、皂苷类、β-谷甾醇、p-香豆酸、甘露醇和阿魏酸具有抗血小板和抗血栓的药理作用,与三棱活血化瘀功效一致。刘贝等[25]研究发现环(酪氨酸-亮氨酸)、环(苯丙氨酸-苯丙氨酸)和环(苯丙氨酸-酪氨酸)均可使大鼠血浆凝血酶原时间、凝血酶时间及活化部分凝血活酶时间延长,具有抗凝作用。

3.2镇痛抗炎

邱才炜等[26]经过试验发现,三棱丸能显著延长小鼠的痛觉反应时间,并能明显减少小鼠的扭体次数;减轻大鼠足爪肿胀和小鼠耳肿胀反应;抑制棉球诱导的大鼠肉芽组织增生;同时可减少大鼠角叉菜胶性炎症渗出液中的PGE2含量,表明三棱丸具有显著的镇痛和抗炎的作用。

3.3治疗妇科疾病

近几年研究发现三棱对妇科疾病,尤其是雌激素依赖性疾病有一定的治疗作用。沈东成[27]采用芥子油单侧卵巢注射法制备大鼠卵巢囊肿的动物模型,通过灌胃给予模型大鼠生三棱总黄酮,结果大鼠血清及卵巢内雌激素受体含量升高,提示中药三棱具有抑制卵巢囊肿的作用。余成浩等[28]通过实验发现,灌胃给予子宫肌瘤模型大鼠“三棱-莪术”配伍药液,可改变肌瘤子宫的结构、调节内分泌激素水平、改善病理组织学、降低雌二醇、孕酮的含量,提示其对实验性大鼠子宫肌瘤病有明显的防治作用。不同研究团队发现,三棱有抗子宫内膜异位症的作用。陈怡等[29]证实三棱丸能有效降低异位内膜组织中微血管的密度,降低异位内膜组织中VEGF、TNF-α蛋白和mRNA的水平,具有良好的抗EMS血管生成的作用。李傲等[30]通过研究发现三棱丸可以抑制异位内膜大鼠异位病灶局部P450arom蛋白的表达并降低雌二醇浓度。

3.4抗肿瘤

吴昊[31]发现,以苯丙素为主要成分的三棱活性部位对肝癌细胞株具有明显的抑制作用。孙杰等[32]经过实验证明三棱黄酮对雌激素受体β阳性的人肺癌细胞株A549与雌激素受体α阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7具有明确的细胞毒理作用,并发现其抑制细胞增殖活性的机制可能与诱导细胞的S/G2细胞周期停滞相关。李学臣等[33]经过试验发现三棱的水提物能够提高血清中TNF-α、IL-2水平,增强荷瘤鼠的免疫能力,从而发挥抗肿瘤、抑制肿瘤生长的作用。

3.5抗器官纤维化

王英豪等[34]通过研究发现三棱与莪术配伍能调节细胞因子、降低羟脯氨酸含量,能有效抑制博来霉素引起的肺纤维化。三棱、莪术联用也可调节细胞凋亡相关蛋白bax、bcl-2表达,抑制肝纤维化大鼠的肝细胞凋亡,具有抗肝纤维化的作用[35]。徐速等[36]发现,三棱与莪术配伍而成的三棱丸方能促进过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)生成,降低肠道纤维化因子的生成水平,具有抗肠纤维化的作用。

3.6其它药理作用

任燕[37]通过研究发现,三棱中的琥珀酸和香草酸以及三棱、莪术有效成分配伍能够抑制HaCaT细胞(人永生化上皮细胞)增殖,抑制活化的HaCaT细胞分泌TLR2和1L-2,下调hedghog信号通道蛋白PTCH1表达,提示其可能为三棱、莪术治疗银屑病的作用机制。研究表明三棱具有抗动脉粥样硬化的药理作用,破血药(三棱、莪术)既可上调Bc1-2的表达,下调Bax的表达,抑制动脉粥样硬化大鼠动脉内膜细胞凋亡,又可抑制PCNA、VEGFmRNA及VEGFR-2mRNA的表达,抑制细胞增殖,并且其作用强于活血药(当归、川芎)[38]。近期研究表明三棱可下调Cyr61、Ch25h、Sgk1基因表达水平,可能为其抗动脉粥样硬化的机制[39]。

4小结

本文综述了中药三棱的药材炮制、有效成分及药理作用。三棱的有效成分主要为挥发油类、黄酮类、皂苷类、有机酸类、苯丙素类、生物碱类等。但近几年有关三棱新化合物的报道较少。近年来,各团队不仅对三棱水提物的药理作用研究,还进一步对三棱所含的具体化学成分的药理作用进行探索,可总结为三棱具有抗凝、抗血栓、镇痛抗炎、抗肿瘤等的药理作用。近年来,有关生三棱化学成分及药理作用的研究已经取得很大成果,但仍有些许不足,需要相关研究团队的共同努力。(1)对三棱化学成分治疗相关疾病的研究还不成熟。在对治疗具体疾病的研究中,多以三棱这一中药为研究对象,可能造成其化学成分的研究与临床应用脱节。(2)三棱的药理作用较为复杂,但其某一药理作用的强弱大小缺少对比和评价标准,同时应加强对其优势病种的研究。(3)三棱中多种化学成分可具有相同或相似的药理作用,应将此类化学成分进行对比研究。(4)关于炮制对三棱化学成分及药理作用影响的研究较少,应进行补充研究。如对醋三棱的炮制工艺优化,化学成分改变,药理作用改变进行系统研究,最终建立起炮制法与临床治疗的桥梁。(5)对中药三棱毒理作用的研究较少,且其毒性成分与有效成分的联系需进行进一步的研究。将三棱中提取出化学成分研制成治疗某一疾病的特效药(如青蒿素治疗疟疾),需要不同研究学者的进一步努力,但同时提高提取率,降低提取成本,优化提取工艺,亦是有待解决的问题。

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作者:李瑶;赵金双;赵辉;余成浩 单位:成都中医药大学

中药三棱研究进程责任编辑:张雨    阅读:人次