OPN与肿瘤移动的联系范文

作者：张建军 侯培珍单位：包头医学院第一附属医院内蒙古 包头

OPN在肿瘤组织中的病理生理机制

OPN在肿瘤病理生理中的作用尚未完全阐明，其复杂性可显而易见。OPN按来源不同分为免疫细胞来源的OPN与肿瘤细胞来源的OPN。肿瘤细胞来源的OPN与宿主防御反应相关的OPN分子，二者从结构和功能上存在差异。恶性肿瘤细胞通过与巨噬细胞表面的CD44受体结合，分泌一种低磷酸化OPN变异体，促进正常细胞向癌细胞转变，是形成免疫耐受的主要原因。CD44受体激活导致细胞免疫功能异常。

OPN与肿瘤血管生成

在原发细胞本身的增殖和生长过程中肿瘤新生毛细血管的形成是不可或缺的重要因素。据研究表明，OPN可以促进肿瘤血管的生成，Shijubo等报道了OPN与VEGF的共同表达与肺腺癌的血管生成及肿瘤预后有关。研究发现凝血酶的分裂位点也包含在OPN中，而且OPN能起到上调VEGF的功能，而VEGF能够激活生长因子、黏附分子、蛋白水解酶及其受体，引起微血管外渗，激活凝血酶原，促成最终血管的生成。

OPN与肿瘤转移

OPN与肿瘤转移的关系无论是通过基础实验还是临床实体研究都表明二者的关系十分密切。OPN可以通过调节细胞的侵袭力以及细胞的运动性、肿瘤的生长等方面调节多种肿瘤的转移潜能。Denhar等发现了OPN与细胞因子作用的几个增强子，如RAE（Ras-activatedenhancer）;及与转录因子Tcf-4（T-cellfactor4）的结合位点，以及Sp1、GR和OCT等因子的结合位点。通过这些因子能调控其他基因的表达，OPN与它们结合明显地刺激肿瘤细胞的转移。

目前对OPN研究的评价

鉴于OPN在许多肿瘤中呈高表达状态，针对OPN分子开展的肿瘤靶向治疗成为研究的焦点。但是由于OPN具有多功能位点，在正常骨基质等组织中也存在，直接应用免疫抑制剂等药物将伤及正常组织，加上治疗措施与方法不成熟，还没有广泛应用于临床。目前治疗研究主要集中在两个方面:①针对OPN的以多药耐药分子为靶标的治疗研究;②针对OPN的以侵袭转移调控分子为靶向的治疗研究。

对OPN前景的展望

目前对OPN的研究多集中于免疫组化、RT-PCR和Northem印迹等方法。而对于在恶性肿瘤诊断中价值的研究报道较少。作为一种理想的肿瘤标志物，应具有高度的特异性和灵敏度，且便于定量分析和检测。

研究表明，CEA、CA19-9在胃癌中的敏感度在30%~60%之间，与CEA、CA19-9相比，OPN具有较高的敏感性。Fedarko等对结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者的外周血OPN浓度的检测，初步研究认为，外周血OPN的检测，用于肿瘤的诊断和筛选，具有高度的敏感性。但OPN与肿瘤转移和预后的关系尚缺乏定量研究;血清OPN作为肿瘤诊断和进展判定的标志物，其截断值尚有差异，有待于今后的研究。