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经方平喘现代药理学研究进程

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摘要:该文概述了具有平喘作用经方的现代药理学研究进展。通过查阅国内外相关文献,研究具有平喘作用的经方。经方平喘作用的发挥主要通过抑制炎症细胞浸润和炎性因子的合成,减轻气道炎症,改善支气管的功能状态。经方平喘作用的机制以及部分中药的化学成分与其对应药理作用还要做进一步的研究,以期经方进一步的发展。

关键词:经方;平喘作用;炎性细胞;炎性介质

经方,即为张仲景《伤寒杂病论》和《金匮要略》中所记载的方剂。平喘作用的发挥主要通过控制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放以及改善支气管平滑肌的状态,而缓解支气管平滑肌的痉挛,使其松弛,气道阻力降低。其中炎性细胞包括巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞、嗜酸性细胞;炎性介质包括乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺(5-HT)、花生四烯酸代谢产生的白三烯和前列腺素、白细胞产物、细胞因子和血小板激活因子等;支气管平滑肌受交感神经和副交感神经的双重支配,cAMP使支气管平滑肌松弛,cGMP使支气管平滑肌收缩,正常情况下细胞内cAMP和cGMP的比值是恒定的,支气管平滑肌保持一定的张力,还可控制炎症介质的释放。本文概况总结了具有平喘作用经方的作用机制,以期促进经方平喘作用的研究。

1概述

近年来具有平喘作用的经方

1.1小青龙汤

小青龙汤是由麻黄(去节)10g,桂枝(去皮)10g,干姜10g,甘草(炙)10g,芍药10g,五味子3g,半夏(洗)10g组成。现代药理研究认为,小青龙汤能抑制炎性介质的释放和炎症基因的表达,减轻气道炎症;同时对多种原因所造成的咳喘具有缓解作用。麻黄中含有的生物碱成分麻黄碱是肾上腺素受体的激动剂,可显著松弛支气管平滑肌;桂枝和干姜可抑制组胺和乙酰胆碱的释放;芍药能拮抗前列环素和细胞介素的释放,缓解支气管平滑肌的痉挛;半夏可延长引喘潜伏期,降低肺溢流量;甘草和芍药能提高气管内cAMP含量的上升;从而达到平喘的作用。黄坚等[1]采用血清实验法,表明小青龙汤对组胺所引起的支气管平滑肌收缩有明显的松弛作用。王伟等[2]采用酶联免疫法测定血清中IgE的含量,逆转录-链式聚合酶法半定量测定肺组织中白细胞介素-5(IL-5)、巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因的表达,结果表明该方能明显降低IgE含量,减少IL-5和GM-CSF的基因表达,减轻IgE所介导的气道炎症的发生。有实验研究[3-4]证实小青龙汤发挥平喘作用的机制与协调Th1型细胞和Th2型细胞的比值有关,调节相关炎性介质含量,如降低IFN-γ、IL-5、IL-13,升高IL-4,改善气道炎症,发挥平喘作用。肖红伟等[5]采用喷雾致喘法观察对豚鼠平喘、止咳、抗炎等方面作用,二氧化硫刺激法和浓氨水喷雾法对小鼠的作用,结果表明本方能延长引喘时间,减轻咳喘作用。邹秋贤[6]采用小青龙汤加减治疗小儿咳嗽变异性哮喘35例的临床观察表明本方平喘作用较好。

1.2麻杏石甘汤

麻杏石甘汤是由麻黄9g,石膏24g,杏仁9g,甘草6g组成。现代药理研究认为,麻杏石甘汤通过抑制炎症细胞和炎性因子的释放,抑制气道重塑,增强支气管黏膜的保护力;同时还能调节体内氧自由基的代谢,而发挥平喘的作用。杏仁中的化学成分杏仁苷分解之后生成氢氰酸,作用于咳嗽中枢,发挥镇咳平喘的效果。石膏中所含的水硫酸钙降低血管的通透性,改善血管痉挛,且石膏与麻黄配伍,能增强麻黄的平喘作用。甘草具有糖皮质激素样抗炎的作用,抑制炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-4(IL-4)的生成和释放,起到平喘的效果。陈景杰等[7]把昆明小鼠分为中药治疗组、正常对照组、西药治疗组、模型对照组,采用腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝以及雾化吸收法进行哮喘模型的复制,通过对小鼠进行尾静脉取血,涂片,对白细胞分类计数,结果表明麻杏石甘汤能降低嗜酸性粒细胞的数量,延长引喘潜伏期。韩凤芹等[8-9]观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠呼气阻力的影响,采用双抗体夹心ELISA法测定支气管肺泡灌洗液中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-13、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、免疫球蛋白E(IgE)浓度和肺组织匀浆中单核细胞趋化蛋白-3(CMP-3)、酸性粒细胞趋化蛋白1(Eotaxin)浓度的变化,结果表明麻杏石甘汤能降低气道阻力,增加气道黏膜内Th1所分泌IFN-γ的含量,降低Th2所分泌IL-13的含量,调节Th1/Th2的平衡;支气管黏膜的保护蛋白sIgA含量增加,IgE、CMP-3、Eotaxin含量减少,支气管黏膜的防御能力增强。氧自由基的增多能促进炎症的产生,黎同明等[10]观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠氧自由基代谢的影响,结果表明麻杏石甘汤能降低肺组织中氧自由基产物,增加抗氧化物含量,发挥平喘作用。

1.3射干麻黄汤

射干麻黄汤是由射干9g,麻黄12g,生姜12g,细辛9g,紫菀9g,款冬花9g,大枣7枚,半夏9g,五味子3g组成。现代药理研究表明,射干麻黄汤通过扩充血管,调节细胞因子的比值,抑制气道重塑,减少炎症因子的产生发挥平喘作用。射干中所含有的鸢尾黄素和鸢尾苷成分,可以减少环氧酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)的生成,炎症因子的分泌量减少。紫苑中所含有的化学成分挥发油,具有抑制支气管收缩、解除支气管痉挛、拮抗炎性因子组胺和乙酰胆碱的功效。款冬花与紫菀配伍解痉作用更强。半夏具有镇咳平喘的作用,尤以生物碱的作用最强。梁直英等[11]采用放射免疫分析法探究加减射干麻黄汤对过敏哮喘豚鼠血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-酮-PGF1α)含量的影响,结果表明本方能够降低缩血管物质血栓素A2(TXA2)的代谢产物——TXB2的合成,促进扩血管物质前列环素(PGI2)的代谢产物——6-酮-PGF1α的合成,保持血管的松弛状态。赵红等[12]研究表明射干麻黄汤可以调节TNF-γ和IL-4的比值,影响Th1/Th2的值,从而发挥平喘作用。张丽等[13]把40只健康的BALBC/C小鼠随机分为4组,建立慢性哮喘模型,采用HE染色法,病理图像分析法检测气道重塑情况,采用ABC-ELISA法检测转录逆生长-β1(TGF-β1)的含量,采用实时定量PCR技术检测TGF-β1mRNA的表达,通过实验表明射干麻黄汤可通过降低TGF-β1的表达,抑制气道的重塑。刘鑫等[14]通过实验证实射干麻黄汤抑制气道重塑,还能降低缺血诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。还有一些研究者也通过实验证明射干麻黄汤在抑制气道重塑的同时,还可以抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-17(IL-17)的浓度[15],抑制嗜酸性粒细胞的增加,减少IL-5mRNA的表达,增加IL-10mRNA的表达[16],发挥平喘作用。

1.4麻黄附子细辛汤

麻黄附子细辛汤是由麻黄60g,细辛60g,附子(炮)一枚组成。现代药理研究认为,麻黄附子细辛汤通过对细胞因子的调节发挥平喘作用。细辛中所含有的挥发油类物质β-细辛醚等,具有扩张支气管平滑肌、拮抗炎症因子5-HT的作用。细辛与麻黄配伍可以增加本方的平喘作用。附子中的生物碱类成分去甲乌药碱、乌头碱等,经过炮制后毒性降低,对肥大细胞脱颗粒有明显抑制作用,同时拮抗5-HT,缓解支气管平滑肌的痉挛,发挥平喘的功效。魏梅等[17]抽取中重度急性发作哮喘病人的外周静脉血,制备成单个核细胞悬液,加入药物和植物血凝素,并经离心后形成细胞培养液,应用ELISA试剂盒检测其中含有的IL-4、IL-5、IFN-γ浓度,结果表明麻黄附子细辛汤抑制Th2型细胞因子分泌的IL-4、IL-5含量,促进Th1型细胞因子分泌的IFN-γ含量,协调Th1/Th2的平衡,发挥平喘作用。

1.5芍药甘草汤

芍药甘草汤是由芍药12g,甘草12g组成。现代药理研究认为,芍药和甘草配伍,甘草能促进芍药中芍药苷的吸收,更好的发挥解痉作用;芍药能促进甘草次酸发挥镇痛、解除支气管平滑肌痉挛的作用。两种药物协同发挥平喘作用。蔡宛如等[18]探究芍药甘草汤对组胺喷雾和卵白蛋白所致豚鼠哮喘的影响,结果表明该方有延长引喘潜伏期的作用。王洋等[19]证实芍药甘草汤能升高CD4+、CD25+T细胞的数量,抑制Th2型细胞因子的数量,调节Th1型细胞和Th2型细胞比例失衡,在一定范围内,随着剂量的增加,平喘效果越好。董雷等[20]探究大鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数和嗜酸性粒细胞数量,采用ELISA法测定血清IL-13的量,免疫组化法对气道上皮信号传导和转录激活因子6(STAT6)蛋白检测,结果表明,芍药甘草汤能降低IL-13的量,抑制Th2型细胞的分泌,减少STAT6蛋白的表达,降低炎症因子的数量,在后期的研究中又表明[21],该方能调节哮喘模型大鼠血清及肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的比值,降低二者的含量,减轻气道炎症。吴滨等[22]证实本方能抑制IL-4、IL-6含量,调节IgE的含量。何飞等[23]采用Elisa酶联免疫法测定哮喘大鼠肺匀浆中IL-10、IL-17含量,用流式细胞仪检测法测定大鼠脾脏单个核细胞液中Treg和Th17的比例,结果表明,芍药甘草汤能升高Treg细胞分泌的抗炎因子IL-10含量,降低Th17细胞分泌的炎性因子IL-17含量。徐俭朴等[24]也通过实验证实芍药甘草汤能调节Treg和Th17的比例,同时还证实该方增加了大鼠脾脏中的CD4+、CD25+、Foxp3+Treg细胞含量,发挥平喘作用。

1.6桂枝加厚朴杏子汤

桂枝加厚朴杏子汤是由桂枝9g,芍药9g,生姜9g,甘草炙6g,大枣3枚,厚朴炙6g,杏仁6g组成。现代药理研究认为,桂枝加厚朴杏子汤可通过抑制气道重塑和改善相关调节因子的平衡发挥平喘作用。厚朴中所含有的化学成分厚朴酚有明显的抗炎作用,在抑制炎性因子的分泌方面发挥重要作用。在桂枝汤的基础上加上厚朴和杏仁,其平喘作用效果更强。在一定范围内,随着经方用量的增加,平喘效果越好。张有志等[25]通过实验探究该方对过敏豚鼠的影响,推断桂枝加厚朴杏子汤发挥平喘作用与其降低TNF-α、内皮素-1(ET-1)的水平有关,从而减轻气道炎症。秦乐[26]探究桂枝加厚朴杏子汤对Th17细胞和Treg细胞所分泌调节因子的影响,结果表明本方平喘作用的发挥依赖于Th17/Treg细胞的平衡。

2小结

经方是中国古代医学的瑰宝,在现代医学治疗疾病的过程中仍发挥着重要作用。在现代社会中,哮喘的发病率相当高,运用西医的治疗方法,副作用较易出现,因此经方治疗哮喘发挥着不可替代的作用。通过对经方的研究,其发挥平喘作用的机制逐渐得到证实,但是某些经方的作用机制还不明朗,如桂枝加厚朴杏子汤等,还需要通过进一步的实验研究确定其作用机制,以适应不同原因引起的哮喘病治疗,使经方得到更好的应用。平喘作用经方的临床应用相对集中,主要以麻黄类经方为主,应加强对平喘作用经方的研究,以使更多的经方应用于临床,发挥更好的治疗效果。

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作者:王文静1;孙丹丹2;于蓓蓓2;闫雪生2 单位:1.山东中医药大学,2.山东省中医药研究院

经方平喘现代药理学研究进程责任编辑:张雨    阅读:人次