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阿司匹林溶出度的测定及影响因素
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阿司匹林(Aspirin)又名乙酰水杨酸(AcetylsalicylicAcid),是解热镇痛药中应用最早和最广泛的典型药物[1]。市场上品种繁多,固体药物的溶出是固体药物吸收的前提,乙酰水杨酸微溶于水,属难溶性药物,其溶出度是重要的质控指标,2010年版药典[2]规定溶出度不得小于标示量的80%。学生实验中所制备的阿司匹林片进行溶出度测定,测定的的结果是:2005级药物制剂班制备的阿司匹林片测得数据为49.03%±5.03%,2005级药学班制备的阿司匹林片测得数据为29.68%±11.42%,均小于80%,按照药典的规定溶出度不合格,企业生产部门或以后的实验教学中也可能会出现同样的情况,针对学生实验中阿司匹林溶出度不合格的的可能原因,通过理论知识及研究实践和查阅相关的参考文献,作一总结,以便在以后的实践教学中重点提醒学生,规范操作,制备出合格的阿司匹林片。

1实验操作过程及结果

1.1试药与仪器

阿司匹林(批号:20081209),济南山鹏经贸有限公司;淀粉(批号:20080306),郑州精华实业有限公司;滑石粉(批号:20081203),广西龙胜兴发滑石制品厂。RCZ-8型智能溶出度仪,上海润普机电有限公司;ZP17-19冲压片机,常州市龙城光药化机械有限公司;TN-100B托盘扭力天平,上海第二天平仪器厂;754型紫外可见分光光度计,上海天呈科技有限公司。

1.2实验内容

1.2.1阿司匹林片的制备

按照大理学院自编药剂学实验指导,用湿法制粒压片法,将阿司匹林原料粉碎过80目筛,取过80目筛阿司匹林30g,淀粉3g,10%淀粉浆适量,用14目尼龙筛制粒,干燥,整粒后加1.5g滑石粉混合均匀压片。

1.2.2阿司匹林溶出度的测定

按中国药典2010年版[1],第一法(转蓝法)测定,溶出介质稀盐酸(取盐酸24mL稀释成1000mL)转速100r/min,温度(37±0.5)℃,经5min,15min,30min,45min,60min,取溶液10mL滤过,每次取样后加溶出空白介质10mL,精密量取续滤液3mL置50mL容量瓶中,加0.4%NaOH液5mL,置水浴上煮沸5min,加稀H2SO42.5mL,并用蒸馏水补至刻度,摇匀;空白对照液的配制,取蒸馏水3mL,其余操作同样品液处理。在303nm处测定吸光度,按下式进行数据处理:

1.2.3实验结果

2005级药物制剂班与2005级药学班制备的阿司匹林片所得实验数据见表1和表2。从实验结果可以看出,30min内溶出百分率均小于80%,所做阿司匹林片溶出度不合格。

2结果分析

2.1粒度大小的影响

袁卫[3]通过实验证明阿司匹林原料粒度从20目到100目,溶出度显著提高(P<0.05),说明粒度是影响阿司匹林溶出度的因素之一;本实验用的阿司匹林过80目,可能药材粉碎粒度不够细而影响溶出度,建议以后阿司匹林原料粉碎过120目筛,减小粒度而增加溶解度。

2.2制粒方法及过程和粘合剂及压力大小的影响对溶出度的影响

在制备方法中习惯上认为湿法制粒压片优于全粉末直接压片,因为湿法制粒干燥过程中可使难溶性药物颗粒表面产生亲水性,从而改善溶出度,袁卫[3]的实验也证明了此观点,本实验采用湿法制粒压片,乙酰水杨酸微溶于水,适合于用湿法制粒压片,但制备的过程中所制颗粒过硬对溶出度有影响[4]。实验中大部分学生制备的颗粒干燥后用手指均难捻碎,颗粒过硬影响溶出度。实验所用粘合剂为10%淀粉浆,所制备颗粒硬度均较大,有可能浓度偏高,粘度太大,黏合剂加入太多,导致颗粒过硬,影响药物的溶出,制颗粒时严格控制黏合剂的加入量,即制成的软材“手握成团,轻压即散,且不黏手”即可。闫丽等[5]研究证明颗粒的硬度及大小、粘合剂的温度、压力对片剂的溶出度有影响,导致颗粒过硬,一般片剂的硬度在30~40N认为合格,而学生所做片剂硬度均在40N以上,制粒时粘合剂用量大或种类不适宜或压片时压力过大,这些因素均影响片剂的溶出度,一般片剂的崩解时限在15min内为合格,而学生所做片剂崩解时限基本不合格,从硬度和崩解时限推测可能粘合剂的浓度及用量偏大,压片是压力偏大,影响溶出度,建议选用的黏合剂为魔芋淀粉[6]及浓度为5%,压片时调节适宜的压力,改善药物的溶出度。

2.3化验参数及转蓝工作位置对溶出度的影响

中国药典规定溶出度测定方法有转蓝法,浆法和小杯法,但进行溶出度实验时,搅拌强度,温度,溶剂对溶出度均有影响。高玉成等[7-8]通过实验研究,不同溶出度仪测定同一样品,条件相同,有时测定结果不同。实验表明,轴与容器同心度在1mm(校正允许范围内)及偏离2mm和偏离4~5mm,30min内测得溶出度不一致,偏离2mm影响为2.1%,偏离4~5mm影响为3.41%,在操作过程中必须校正轴与容器同心度,规范操作,减少影响。脱气与未脱气对溶出度也有影响,所以溶出介质必须脱气后再使用,减少影响因素。

2.4药物本身的性质

阿司匹林,微溶于水,属难溶性药物,这是影响药物溶出的关键,可采用药剂学及其他学科的知识加以解决,如包合物,固体分散体,超微粉碎等。

3实验验证

通过以上的结果分析,即阿司匹林原料药粉碎过120目筛,黏合剂用5%的魔芋淀粉,制粒时黏合剂加入严格按照“手握成团,轻压即散,且不黏手”的原则,压片时控制压力为30~40N之间,溶出介质脱出气泡,严格调试转蓝的位置及定好轴心,取样量,加样量剂量准确,由指导教师亲自操作整个过程,测得30min的溶出度数据为82%±6.23%,大于80%,制备出的阿司匹林片溶出度合格。

4结论

影响阿司匹林片溶出度的因素很多,通过分析这些方面的因素,实际工作中相应地加以解决,在学生实验的教学中,出现问题,引导学生加以分析,找出可能的影响因素。再在实践中加以验证分析的正确性。在实验教学中指导学生正确、规范操作,至关重要,培养严谨的实验态度是教师的圣神职责

阿司匹林溶出度的测定及影响因素责任编辑:陈老师    阅读:人次