抗精神病药物不良反应分析范文

[摘要]

目的：分析某院抗精神病药引起的药物不良反应（ADR）的发生特点规律及影响因素。方法：对某院2011年至2015年的上报的213例抗精神病药ADR报表进行回顾性统计。结果：213例抗精神病药引起的ADR共涉及13个药物品种，其中ADR发生率排在前5位的药品是氯氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、氨磺必利；累及器官或系统以神经系统最多，共125例（55.31%），消化系统的损害次之，共54例（23.89%）。结论：精神科医务工作者应重视抗精神病药引起的ADR的监测与上报，建议加强重点人群及新药、ADR高发药物的监测，定期分析数据，为临床及时干预和疏导提供参考，促进临床合理用药。

[关键词]

药品不良反应；监测；抗精神病药；合理用药

据中国疾病预防控制中心精神卫生中心2009年初公布的数据显示，我国各类精神疾病患者人数在1亿人以上，在全国疾病总负担中排名第一［1］，精神卫生问题已成为我国日益重大的公共卫生问题。抗精神病药物较为特殊，药理作用广泛，易与多种药物发生相互作用，且大多数患者还需长期服药，较易导致药品不良反应（ADR）发生，由其引起的ADR又会直接影响患者的依从性和用药的安全性，故对我院2011年至2015年上报的213例抗精神病药ADR报告的发生特点规律及影响因素进行分析，为临床及时干预和疏导提供参考。

1资料与方法

对我院2011年1月至2015年12月精神科收集上报的抗精神病药引起的ADR报告，依据患者性别、年龄、药品品种、合并用药、累及器官或系统及临床表现、ADR的发生时间和转归情况等进行统计。

2结果

2.1发生ADR患者的一般情况213例抗精神病药所致ADR报告中，男154例，女59例，男女之比为2.61：1，青壮年占多数，年龄范围为15-74岁。发生ADR的性别与年龄分布见表1。

2.2引起ADR的用药情况我院抗精神病药引发ADR共213例，涉及13个药物品种，其中非典型抗精神病药物的上报134例（62.91%）多于典型抗精神病药物79例（37.09%）。ADR发生率排在前5位的药品是氯氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、氨磺必利(表2)。在合并用药方面以单一用药为主，180例(84.51％)，其次为二联用药26例(12.21％)，三联用药只有7例(3.28％)。

2.3ADR涉及器官或系统及主要临床表现依据WHO国际药品监测中心分类法进行分类，我院抗精神病药所致ADR共213例次，涉及7个器官或系统，涉及最多的是神经系统共125例（55.31%）其次是消化系统54例（23.89%）。总例数>213例，是因为其中有同一种药物导致的ADR涉及多个器官或系统，分开统计。

2.4ADR发生的时间和转归本组患者ADR发生的时间在1-84天之间，15天内的共131例占61.50％(表4)。用药5天内发生ADR的主要临床表现为：锥体外系反应、便秘、嗜睡、皮肤过敏、恶心呕吐等症状。213例ADR报告中，在临床发现异常，及时对症处理后，所涉及的ADR症状大多可在短期内恢复，治愈108例(50.70%)，好转100例(46.95%)，无变化5例(2.35％）。

3讨论

我院是粵东地区最具规模，以精神卫生为专科特色的医院，由表1中可知，在上报的ADR中，涉及的患者以青壮年为主（90.14%），与文献报道一致[2]；18岁以下和60岁以上的人共21例，占9.86％，18岁以下的患者较少可能是因为该组患者病程较短、服药剂量较小的缘故；60岁以上的患者仅有8例，占3.76%，可能与精神科医院的老年患者较少有关。

2011-2015年我院60岁以上服用抗精神病药的老年患者伴有各种躯体疾病的比例为57.29%，而18-60岁的的患者具有各种躯体疾病的比例只有27.32%，可知老年患者多伴随各种躯体疾病，使用药物较多，且肝肾功能衰退，体内药物的吸收、分布、代谢及排泄均与青壮年不同，更容易发生药物相互作用，且有文献报道［3］，老年患者的药物不良反应发生率是青年人的2～7倍，可见老年患者是ADR发生的高危人群，应加强对老年患者等特殊人群的药物的监测，以减少ADR的发生。从表2可知，我院抗精神病药引发的药物不良反应中，ADR发生率排在前5位的药品是氯氮平、利培酮、氟哌啶醇、氯丙嗪、氨磺必利。非典型抗精神病药占多数（62.91%），近年来，抗精神病药物发展较快，非典型抗精神病药由于它的作用机制独特，选择性高，不仅对阳性症状、阴性症状和情感性症状有效，较为重要的是能够改善认知功能，其副作用也远比典型抗精神病药为轻，使患者能够耐受，依从性较高［4］，在临床上广泛的应用于精神分裂症和相关精神障碍的治疗，其引起的ADR也相应增多，临床精神科医师在关注治疗效果的同时，也应重视药物的安全性，加强对新药、ADR高发药物的监测，及时进行干预，使抗精神病药引发的ADR能得到治愈、好转等理想转归。

在合并用药方面，由于抗精神病药之间的相互作用较为复杂，我院临床上提倡单一用药，与张继志等[5]主张对患者进行单项药物治疗，经过足量，充分疗程效果不好，可以换不同类型的药物，不采取两种抗精神病药物的联合应用的意见相同，我院精神科患者以单一用药为主，所以抗精神病药引发ADR的以单一用药较多，共180例(84.51％)，其次为二联用药26例(12.21％)，三联用药只有7例(3.28％)。从表3可知，ADR累及器官或系统范围较广，涉及最多的是神经系统共125例（55.31%）其次是消化系统54例（23.89%），与国内报道一致［6］。神经系统中，锥体外系不良反应最常见，虽然不是严重的ADR，但却是导致患者药物依从性差的主要原因，需引起重视。锥体外系不良反应主要与药物的有效治疗剂量与其产生锥体外系反应的剂量较为接近有关，提示临床医生要注意降低药物使用剂量，从小剂量开始的缓慢加量，以获得有效控制病情而药物不良反应又较小的最佳剂量。锥体外系反应的急性肌张力障碍可引起吞咽困难，在严重的精神科住院病人中容易引起噎食，造成窒息，抢救不及时则可致死亡，抗精神病药引起的恶性综合征死亡率很高，约为11.6%［7］。本案例中有患者夜间喉肌肌张力障碍，出现窒息，较为危险，若抢救不及时可致死亡。另一例哌罗匹隆则引发恶性综合症，幸监测、处理ADR及时，没造成严重不良后果。消化系统中，便秘、恶心、呕吐等较为常见，这与药物的抗胆碱能作用有关。鉴于老年患者的生理状况，提示对中、老年人使用吩噻嗪类抗精神病药及三环类抗抑郁药或抗震颤麻痹药时应严密观察，高度关注麻痹性肠梗阻的发生[8]。抗精神病药物特别是非典型抗精神病药物易引起代谢综合征，如体重增加、高脂血症、高甘油三脂、高血糖等。但本院ADR上报中此类不良反应未见，存在一定的漏报，应加强医药护人员对药品不良反应的识别和重视。

从表4可知，ADR发生时间与用药时间之间无明显关联性，但皮肤过敏、恶心呕吐、嗜睡、部分锥体外系反应等较易观察的ADR较多在用药5天内发现，肝功能、心电图、血象的异常通常在定期检查时发现。61.50％的ADR发生在15天内，患者经及时对症处理后，大部分基本能治愈或好转，但仍有2.35%的患者存在后遗症。提示对抗精神病药物ADR的及时监测不可忽视，对长期服用抗精神病药的患者，要定期进行体格检查（心率、血压、体重）神经系统检查（EPS、镇静、记忆）胃肠反应（恶心、呕吐、便秘）及实验室检查（肝功能、心电图、血糖、血脂血象)，及时发现进行排解，防止因ADR引发药害事件的发生，确保患者用药安全。

总之，由于精神疾病患者及抗精神病药的特殊性，引发的ADR较多，涉及器官或系统广，较大的影响了患者药物依从性和生活质量，建议精神科医务工作者应加强对重点人群及新药、ADR高发药物的监测，注意基础疾病和药物引起的ADR之间的鉴别，避免多种药物联用，重视药物之间的相互作用，对长期用药患者进行定期复查，随时注意各种可能发生的ADR，及时调整药物治疗方案，尽量减少或避免抗精神病药物引发的药源性疾病。定期对ADR报告的发生特点规律及影响因素进行汇总分析，为临床合理使用、评价和筛选抗精神病药提供准确和科学的信息。错误！未定义书签。

参考文献：

[1]管丽丽，杜立哲，马弘．精神分裂症的疾病负担(综述)[J]．中国心理卫生杂志，2012，26（12）：913-919．

[2]．55例抗精神病药物的不良反应报告分析[J]．安徽医药，2010，14（3）：358-360．

[3]龙丽萍，周于禄，阳国平．309例老年人严重药品不良反应报告分析[J]．中国药物警戒，2009，6（1）：26-30．

[4]周宇，林兰荣，吴坤丰．836例精神科住院患者使用精神药物使用时点调查分析[C]//海南省药学会2011年学术年会论文集，2011：页码范围缺失．

[5]张继志，吉中孚．精神药物的合理应用[M]．4版．北京：人民卫生出版社，2009：214．

[6]马燕，沈剑文，张建明，等．精神科药品致不良反应报告分析[J]．中国药房，2011，22（10）：921-923．

[7]邱畅，郑洪波，邓河晃，等．广州市精神病医院230例药品不良反应分析[J]．药学服务与研究，2008，8（3）：226-228．

[8]安秀峰，张雨生．288例抗精神病药物所致不良反应的分析[J]．天津药学，2006，18（4）：57-61．

作者：肖逸丽 王汉光 高镇松 邱鹏 陈仪 柳勤斌 单位：汕头市第四人民医院