单核苷酸多态性法医学鉴定论文范文

1研究现状

1.1毛发毛发与皮肤色素在转移过程中有相似的过程。Mengel-From等［10］发现，丹麦人中，与毛发颜色有高度相关性的基因是SLC45A2突变的rs16891982，HERC2突变的rs2238289以及KITLG突变的rs1492354。在TYR和SLC45A2基因上与毛发颜色有关的SNP只在本土丹麦人中存在。最近公布的两个毛发颜色相关的SNP测试，证实了如KITLG、OCA2、MC1R、TYRP1、SLC24A5、MYO5A、MYO7A、MLPH等与毛发颜色相关［11］。Branicki等［12］通过对12个基因的45个SNPs的研究，得出一个基于11个基因的13个SNPs或者复合基因标记物构成的模型，对红色毛发预测的准确率超过90%，对黑色毛发预测的准确率将近90%，对金黄色毛发以及棕色毛发预测的准确率也在80%以上。

1.2面部特征颅面形态与遗传高度相关，但是目前对导致群体中面部差异的基因了解很少。随着Paternoster等［13］对15岁的青少年的研究发现，与Waardenburg综合征相关的基因PAX3中的rs7559271和rs1978860在面部发育起到重要的作用。通过对有无唇裂与腭裂(NSCL/P)的全基因组关联研究(GWAS)研究发现，鼻距与颧距是面部特征很好的特异性识别标志，但是没有发现特异性的SNP。随后，对五个候选基因(PRDM16，PAX3，TP63，C5orf50和COL17A1)的研究，仍然未能找到相关的SNP位点，却为未来的研究开启一个新起点。到目前为止，这些PISNPs还不能提供犯罪嫌疑人个体较为具体的面部特征，但是可以根据这些局部预测的外部可见特征排除案件中的无关人员，将有助案件侦破。

1.3身高在成人中，成千上万个常见变异基因至少位于180个座位子中。但这些突变基因也只有不到10%的身高变异的表型。且有些SNPs是无法通过GWAS获得，因为只具有微小效应的SNP无法通过严格的显著性检验。Yang等［17］人发现，所有SNPs的共同作用可以解释45%的有关身高的基因突变。而且他们发现，余下的遗传度可能是由于本质的突变与基因型SNPs间不完全的连锁不平衡引起的。早期通过对高加索人的GWAS研究，识别了47个座位子的SNPs，但也只能解释不到5%的观察到的表型变异［18］。Lei等［19］研究发现，对于中国人，与身高最有意义的SNP(rs10816533)位于基因ZNP10第一个内含子中。虽然目前还不能建立关于身高预测的SNP模型，但随着更多有关身高SNPs的发现，这个目标一定能够实现。

1.4年龄当前法医工作者可以通过检查牙齿以及测量骨骼来判断个体年龄。但是对于仅有的DNA证据，预测其所有者的年龄有两种办法。其一，通过反映线粒体DNA缺失造成的DNA损伤积累来预测年龄。其二，通过每个细胞中位于染色体末端的端粒变短来预测年龄［20］。但是要把以上两个方法运用于实际，还有以下困难:(1)基于克隆扩增来计算线粒体的缺失很困难;(2)扩增过程中假阳性的出现，会干扰实验结果;(3)DNA容易降解，影响端粒的平均长度，造成实验误差;(4)端粒的耗损速率取决于个体特性。这些原因导致端粒目前还无法用于估测人类年龄，但为年龄的预测提供可能。

1.5体重环境导致肥胖的作用明显，但是基因的成分可以解释高达50%—70%的体重突变。体重的调节和稳定被认为是与三个因素有关:食物摄取、能量分配以及脂肪形成。与这些因素相关的基因有:(1)涉及编码食物能量摄取的基因:瘦素以及其受体基因(LEP，LEPR)、阿黑皮素基因(POMC)、黑皮质素-Ⅳ受体基因(MC4R)、前蛋白转化酶Ⅰ基因(PCⅠ)、神经肽Y基因(NPY)、生长激素释放肽受体基因、涉及挑食的基因;(2)涉及编码能量消耗的基因:B2型肾上腺素受体基因(ADRB2)、B3型肾上腺素受体基因(ADRB3)、B1型肾上腺素受体基因(ADRB1)、B3型肾上腺素受体基因、解偶联蛋白基因(UCPs);(3)涉及编码脂肪形成的基因［21］。由于体重受众多基因的调节，目前还无法确定相应的SNP。

2研究展望

与限制性片段长度多态性(RFLP)和数目可变串联重复序列(VNTR)这两代遗传标记相比，SNP具有很多适用于法医学检验的优点。但事实上从生物检材中检验有用的SNP仍比较困难。从上述的眼睛、皮肤和毛发颜色，面部特征，身高，年龄和体重五个表型性状的研究可以看出，制约SNP技术用于法医学的根本原因在于:当前对SNP的研究还只是少数性状的部分位点，离大体了解总数约300万个以上的SNPs位点的目标还很遥远。除眼睛与皮肤颜色有一些较为可靠的模型外，其他表型性状都没有，也就无法作为法庭或者刑侦证据。但是，由于某些SNPs位于基因的功能区，与人的外在可见特征密切相关，在法医学以及临床等各个方面运用前景广阔，对其研究具有重大意义。本文作者认为，单核苷酸多态性尤其是PISNP研究，存在以下发展趋势:根据PISNP，结合基因芯片分型技术，建立可靠预测模型，用于预测外在可见特征。例如，把与眼睛、皮肤和毛发颜色，面部特征，身高，年龄和体重等相关的PISNPs制成基因芯片，可以快速准确地预测嫌疑人外在可见特征，为案件侦破提供线索，具有重大意义。

总之，SNP在近几年内不可能代替STR。但是SNP标记将会在分析高难度的法医学标本起到重要作用，如高度降解检材。对于失踪人员或者未知遗骸的亲缘关系分析以及在逃犯罪嫌疑人的案件中，SNP在提供主要调查线索等方面都起重要作用。随着研究深入，人们对SNP的认识会更加透彻，使得SNP在法医学以及临床等各个方面有着广阔的运用前景。

作者：袁达单位：中国医科大学