炎症疾病的病理学研讨范文

病理检查

大体:肿块大小直径1．0～4．5cm，呈椭圆形或多结节不规则形，无明显包膜，切面灰白灰褐色，质地韧，有弹性。镜下:主要表现为表皮下结节、涎腺病变及淋巴结侵犯。所有病变(软组织、涎腺、淋巴结)主要由增生的淋巴组织组成，伴有大小不一的淋巴滤泡形成，生发中心增生活跃(图1A);少数生发中心进行性转化，部分生发中心内可见血管化和多核细胞，以及纤维化和嗜伊红物质沉积(图1B)。滤泡间可见增生的血管，形似淋巴结副皮质区内的毛细血管后微静脉(上皮样小静脉)，内皮常呈扁平状，也可呈立方状或肿胀状(图1C);滤泡旁、滤泡间及血管周聚集大量成熟的嗜酸性粒细胞，可形成嗜酸性微脓肿(5/7)(图1D);病变发生在涎腺者(3/7)均同时累及软组织和淋巴结，涎腺病变常位于淋巴结病变周围，病变腺体破坏，腺泡萎缩，间质内可见淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润。

免疫组织化学

病变内位于淋巴滤泡生发中心的淋巴细胞表达CD20(图2A)、CD79α和Bcl-6，Ki67指数为5%;外套层细胞表达Bcl-2;滤泡间淋巴细胞大部分表达CD3(图2B)、CD45RO，滤泡树突网CD21和CD23阳性，血管增生并大量分布在滤泡间，且呈CD34阳性表达。

讨论

Kimura病于1937年由我国金宅显医师首先报道，并命名为嗜伊红细胞性增生性淋巴肉芽肿。1948年，日本学者木村哲二等对其作了较为系统的描述。1959年，Lizuka在文章中直接用木村哲二的英文姓Kimura来命名此病，并得以广泛使用。

KD的命名曾比较混乱，有软组织嗜伊红色肉芽肿、嗜酸性粒细胞性淋巴结病和嗜酸性粒细胞性滤泡增生症候群等病名。KD主要发生在中国、日本和东南亚地区，很少发生于西方国家，发病高峰为30～60岁，男女比例约4～7∶1。临床常表现为头颈部皮下软组织或大唾液腺的无痛性肿块，可伴有区域淋巴结肿大，有时淋巴结肿大是该病的唯一表现。30%～40%的病例呈多灶性，但多发生在同一区域。

也可见于腹股沟、胸壁和四肢等处。KD发病缓慢，病程较长，可自行消退，也可复发，患者可有低热等全身性症状。病变早期被覆表皮色泽多正常，随病变发展，部分患者可因患处皮肤瘙痒而反复抓绕，致使皮肤粗糙、增厚和色素沉着。发生皮下者常为较深在的肿块，一般无触痛或压痛，边界不清，与皮肤可有粘连，早期肿块质地较软，随病程延长逐渐变为硬韧。实验室检查常显示外周血中嗜酸性粒细胞增多(包括分类计数和绝对值)，血清IgE检测也常超过正常范围。有报道该病可同时并发肾脏损害，其中12%～16%的患者伴有蛋白尿，肾病综合症是其最常见的并发症。KD的病因尚未明确，可能与CD4+T细胞免疫调节紊乱及IgE介导的Ⅰ型变态反应有关，白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13等在本病的发生中起了一定的作用。本组7例均为男性，年龄在21～73岁，中位年龄57岁。肿块均位于头颈部，4例有EC异常升高，但未见有皮肤瘙痒及合并肾损伤者。

KD较少见，术前误诊率较高，病理学检查是其确诊的主要手段。典型病理改变包括:(1)大量嗜酸性粒细胞浸润，多呈灶性聚集或弥漫成片，可形成嗜酸性脓肿(具有诊断意义);(2)淋巴细胞增生，常形成淋巴滤泡，滤泡内也可有大量嗜酸性粒细胞浸润并可发生嗜酸性脓肿，导致淋巴滤泡溶解，生发中心活跃增生可伴有嗜伊红均质物沉积;(3)病灶区或淋巴结皮质区小血管增生，透明变性或纤维硬化;(4)纤维结缔组织增生。免疫组化结果显示KD的淋巴细胞增生是多克隆性的，淋巴滤泡为B细胞表达区域(CD20、CD79α和PAX5阳性)，滤泡间为T细胞为主区域(CD3和CD45RO阳性)，相当于淋巴结内的副皮质区。生发中心内的嗜伊红沉积物多为免疫球蛋白，应用IgE的抗体显示，其主要成分为IgE。Bcl-2在滤泡间区阳性表达，而生发中心内细胞Ki-67表达增强。目前还未见特异性的免疫标记物或分子标记物用于KD的诊断。

KD是一种淋巴组织增生为主的病变，其诊断需要与以下疾病鉴别:(1)血管淋巴组织增生伴嗜酸性粒细胞浸润(angiolymphoidhyperplasiawitheosinophilia，ALHE):又称上皮样血管瘤。上皮样血管瘤与KD在临床与组织学上有一定的相似性，特别是与发生在软组织的KD难以鉴别。ALHE多见于西方国家的中年女性，单发时以头颈部为主，多发者可见四肢与躯干的皮下，很少侵犯深部组织，可合并肾病综合征。组织学上以血管增生为主，由毛细血管或中等大的血管构成，内皮呈特征性的上皮样，间质见多少不等的慢性炎细胞浸润，但嗜酸性粒细胞数量远不如KD明显，极少见到淋巴滤泡及嗜酸性脓肿形成，无区域淋巴结的累及。(2)淋巴结朗格汉斯细胞组织细胞增生症:常伴不定量的嗜酸性粒细胞浸润，早期可有嗜酸性脓肿形成，后期常纤维化。但其可见特征性的朗格汉斯细胞增生，瘤细胞呈圆或卵圆形，核有纵沟，呈咖啡豆状，S-100和CD1a阳性。(3)混合细胞型霍奇金淋巴瘤:炎性背景中有时可见较多嗜酸性粒细胞浸润，需与KD鉴别，但前者往往能找到CD30或(和)CD15阳性的诊断性R-S细胞。(4)透明血管型Castleman病:以淋巴结血管滤泡特殊性增生为特点。与KD相似，其也可出现滤泡内及滤泡间血管增生，但其生发中心常萎缩并缺乏嗜酸性粒细胞浸润。KD为良性病变，预后良好，但较易复发。临床上，单发的局部肿瘤首选手术切除，病变范围大、多发及术后复发的患者可采用糖皮质激素、放射治疗。

作者：肖璇王聪徐祎单位：南京医科大学第一附属医院病理科