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新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的效果分析

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【摘要】目的观察更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒(CMV)感染的临床效果。方法选取2013年1月至2015年12月新乡市中心医院新生儿科收治的先天性症状性CMV感染且脑脊液(CSF)CMVDNA阳性的90例患儿,随机分为治疗组(更昔洛韦治疗,45例)与对照组(常规对症支持治疗,45例)。应用PCR法检测两组患儿治疗前后CSFCMVDNA载量,并于出生1个月内进行听力筛查、生后6个月及1a行脑干听觉诱发电位检测。结果治疗前两组CSFCMVDNA载量比较,差异无统计学意义(P>005);治疗组治疗后CSFCMVDNA载量、听力筛查阳性率、听力损伤率均较对照组低[分别为:(117±056)比(335±068),778%比844%,667%比800%],差异均有统计学意义(P<005)。结论更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染,有效降低了脑脊液巨细胞病毒载量和患儿听力损伤率,治疗效果较好,值得临床推广应用。

【关键词】巨细胞病毒;更昔洛韦;病毒载量;脑脊液;新生儿

先天性巨细胞病毒感染是常见的先天性感染性疾病,主要是指通过胎盘、分娩时宫颈分泌物和血液及出生后经母乳喂养等垂直途径传播CMV而感染的疾病。世界范围内先天性CMV感染的发病率为02%~25%,其中大部分为无症状性感染,10%~15%为症状性感染。研究表明,症状性感染患儿更易出现后遗症,包括感觉神经性耳聋、认知功能障碍、运动功能障碍、视力损伤等[1]。抗巨细胞病毒治疗是目前治疗CMV感染唯一有效办法,更昔洛韦是目前临床治疗CMV感染的一线用药。更昔洛韦是一种光谱高效的抗病毒药物,对CMV具有极强的抗病毒活性,其治疗CMV感染的临床效果已经得到了多项临床研究的证实,但关于其对先天性症状性CMV感染患儿脑脊液病毒载量影响的研究很少。本文旨在探讨更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染的临床效果,尤其是对患儿CSFCMVDNA载量的影响。

1对象和方法

1.1研究对象

选取2013年1月至2015年12月新乡市中心医院新生儿科收治的先天性症状性CMV感染且CSFCMVDNA阳性的患儿90例,其中男48例,女42例;平均胎龄(375±25)周;平均入院日龄(92±36)d。随机数表法将90例患儿分为治疗组(更昔洛韦治疗,45例)与对照组(常规对症支持治疗,45例),两组患儿体质量、孕周、头围、身长和治疗前脑脊液病毒载量等临床资料比较,差异无统计学意义(P>005)。两组患儿均无围产期窒息病史和先天性症状性畸形史,无耳聋家族史和耳毒性药物应用史,患儿家属均对本研究知情同意并签署治疗知情同意书。

1.2治疗和检测方法

1.2.1脑脊液标本收集及检测

治疗前后对两组患儿行腰椎穿刺术收集脑脊液,留取2ml送检。应用人巨细胞病毒(HCMV)核酸扩增荧光定量检测试剂盒(中山大学达安基因股份有限公司)、达安DA7600荧光定量PCR仪(中山大学达安基因股份有限公司)对CSFCMVDNA载量进行检测,具体步骤参照PCR仪和试剂盒操作说明。

1.2.2治疗方法

按照如下治疗方式治疗,两组治疗总疗程均为3~4周。①对照组应用常规对症支持治疗。②治疗组在对照组基础上,应用更昔洛韦治疗,包括2个阶段:a诱导治疗,5mg/kg,1次/12h,微量泵泵入1h,连用2~3周;b维持治疗,5mg/kg,1次/d,微量泵泵入1h,连用5~7d。

1.2.3听力测定

出生1个月内选用丹麦MADSEN公司Accu-ScreenPRO耳声发射分析仪对患儿进行TEOAE听力测试;出生后6个月及1a行脑干听觉诱发电位检测。耳聋分级采用WHO(2001)听力损伤的分级标准[2]。

1.3统计学分析采

用SPSS180统计软件。将病毒载量经对数转化为类似正态分布,定量资料用(珋x±s)表示,组间比较采用t检验;定性资料用n(%)表示,组间率的比较采用χ2检验。P<005为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后两组患儿病毒载量比较

治疗前两组患儿CSFCMVDNA载量比较,差异无统计学意义(P>005);治疗后治疗组CSFCMVDNA载量较对照组低[(117±056)比(335±068)],差异有统计学意义(P<005)。

2.2治疗后两组患儿TEOAE听力筛查结果比较

治疗后治疗组和对照组听力筛查未通过者分别为35例和38例;治疗组听力筛查阳性率较对照组高(778%比844%),差异有统计学意义(P<005)。

2.3治疗后两组患儿ABR测试结果比较

治疗后治疗组听力损伤率较对照组低(667%比800%),差异有统计学意义(P<005)。

3讨论

先天性CMV感染,是SNHL及神经系统发育障碍的主要病因之一[4]。临床资料表明,CMV致病力弱,先天性CMV感染患儿多呈无症状性感染或亚临床感染,10%~15%为症状性感染。症状性感染患儿更易遗留后遗症[3],包括SNHL和神经发育落后等;同时,先天性症状性CMV感染患儿伴有腹股沟疝、马蹄足等先天畸形的风险较大;此外,有报道称先天性症状性CMV感染患儿常由于肝功能失代偿、出血、弥散性血管内凝血或继发细菌感染等而死亡,病死率为5%~10%。因此,先天性症状性CMV感染的治疗已经引起了儿科医师的广泛重视[5]。抗病毒治疗仍然是抗CMV感染治疗的唯一有效手段,其中,更昔洛韦作为抗CMV治疗的一线治疗药物,其临床效果得到了临床医师的广泛肯定。更昔洛韦是一种光谱高效的抗DNA病毒药物,抗病毒活性较强。目前已有多项研究探讨了更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染患儿血CMV载量、尿CMV排泄量与SNHL的相关性,研究结果均证实,更昔洛韦治疗先天性症状性CMV感染临床效果较好,且减少了远期神经系统后遗症的发生[6]。

本研究结果显示,治疗组患儿脑脊液CMV病毒载量、听力筛查阳性率、听力损伤病例数、耳数、听力损伤程度均较对照组低,差异有统计学意义(P<005)。综上,更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性CMV感染,能够有效降低脑脊液巨细胞病毒载量,且一定程度上降低了患儿听力损伤率,治疗效果较好,值得临床推广应用。

参考文献:

[2]潘映辐.临床诱发电位学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998:289-291.

[3]王冰,王永波,陈凤香,等.更昔洛韦对先天性巨细胞病毒感染早产儿免疫功能的影响[J].中国小儿急救医学,2014,21(5):306-308.

[6]李霄,陈贻骥,李禄全.巨细胞病毒感染新生儿听力损害与尿液病毒负荷量的相关性研究[J].中国当代儿科杂志,201l,13(8):617-620.

作者:张冰;常绍鸿;贠丽;刘芳;张卫星 单位:新乡市中心医院新生儿科新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染的效果分析责任编辑:张雨    阅读:人次