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尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染因素

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【摘要】目的了解我国内地尖锐湿疣(CA)患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染状况,并探讨其影响因素。方法系统检索PubMed、ScienceDirectOnline、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网中关于我国内地CA患者HPV检测的文献,检索时间均为1990年1月—2013年12月。根据样本量对各文献HPV感染率进行加权合并,计算CA患者的HPV及各基因型合并感染率,并分析不同研究年份、研究地区CA患者的HPV合并感染率,采用多因素Logistic回归分析探讨CA患者感染/检出HPV的影响因素。结果共纳入文献67篇,累计CA患者10757例,感染HPV9328例(867%)。

CA患者的HPV合并感染率为957%〔95%CI(952%,962%)〕,其中合并感染率较高的前3种基因型为HPV6/11〔812%,95%CI(771%,852%)〕、HPV6〔438%,95%CI(352%,525%)〕、HPV11〔383%,95%CI(328%,438%)〕。1990—2003、2004—2013年CA患者的HPV合并感染率分别为966%〔95%CI(958%,975%)〕、946%〔95%CI(940%,953%)〕;东、中、西部患者的HPV合并感染率分别为951%〔95%CI(944%,957%)〕、917%〔95%CI(893%,941%)〕、965%〔95%CI(954%,976%)〕。

多因素Logistic回归分析结果显示,研究年份、研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV的影响因素(P<005)。对不同基因型进行分析,结果显示,研究年份、研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV6的影响因素,研究年份、研究地区为西部、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV11的影响因素,研究地区为中部、标本类型是CA患者感染/检出HPV16的影响因素,研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV18的影响因素(P<005)。结论我国内地CA患者的HPV感染以HPV6、HPV11基因型为主,感染率近10年来有所下降,东部地区感染率较高。病理检查确诊、采用剥落细胞进行DNA检测,可以提高CA患者的HPV检出率。

【关键词】尖锐湿疣;人乳头瘤病毒;乳头状瘤病毒感染;影响因素分析

尖锐湿疣(condylomataacuminata,CA)是一种在全球范围内广泛传播的因感染人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)而致肛门生殖器部位增生性损害的性传播疾病,给患者生活造成了极大不便。据报道,全球每十万人中约有CA患者195例。在美国,平均每年每千人因CA造成700美元经济负担,每年与CA有关的直接医疗费用约为177亿美元;在发展中国家,CA对患者和社会造成的影响则更加严重。因此,分析CA患者的HPV感染状况,对于制定HPV初级预防策略具有十分重要的指导意义。HPV是一种嗜黏膜和皮肤上皮性病毒,目前已鉴定出超过100种基因型。国外研究结果表明,90%以上的CA与HPV6和HPV11两种基因型有关,20%~50%与其他基因型有关。目前预防HPV感染的疫苗有二价和四价两种,其中四价疫苗可以预防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18的感染。在我国内地,HPV疫苗已进入三期临床阶段,但尚缺乏对大范围、大样本CA患者HPV感染及基因型分布的相关研究,不利于HPV疫苗上市后预防效果的准确预测及防控措施的制定。本研究系统检索并分析了1990年1月—2013年12月发表的关于中国内地CA患者HPV检测的文献,以了解CA患者HPV感染的基因型及时间、地区分布状况,并探讨其影响因素。

1资料与方法

11资料来源及检索策略

系统检索数据库中关于我国内地CA患者HPV检测的文献,其中英文数据库选取PubMed、ScienceDirectOnline,中文数据库选取中国知网、万方数据知识服务平台、维普网,检索时间均为1990年1月—2013年12月。英文数据库的检索关键词为:“HPV”“PCR”“China”“CondylomataAcuminate”;中文数据库的检索关键词为:“HPV”“PCR”“尖锐湿疣”。

1.2纳入及排除标准

纳入标准:(1)研究对象来自我国内地;(2)主要研究内容为CA患者的HPV感染率;(3)详细描述了标本取样方法;(4)CA患者经组织学、细胞学或临床方法确诊;(5)HPV检测采用PCR技术。排除标准:(1)重复发表或综述类文献;(2)未明确报告研究对象类型;(3)未报告研究年份和地区;(4)提供的数据不准确。

1.3质量控制

根据检索策略和纳入排除标准,由2名研究员独立进行文献检索,检索结果由第3名研究员核对,意见不一致时经检索小组3人讨论决定。

1.4资料提取与分析

(1)资料提取:提取内容包括文章标题和第一作者,研究年份,研究地区,样本量,HPV及HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV6和/或HPV11(HPV6/11)、HPV16和/或HPV18(HPV16/18)阳性样本数,用于DNA检测的标本类型(新鲜活检/剥落细胞),CA诊断方法(病理诊断/临床诊断)。资料提取由2名研究员独立进行,经第3名研究员核对,意见不一致时经3人讨论决定。

(2)资料分析:根据各文献样本量,对其报道的CA患者HPV感染率进行加权合并,计算出合并感染率。为进一步了解CA患者的HPV感染状况,将文献按研究年份和地区分组:根据CA患病率发展趋势,以2003年为分割点,将研究年份分为1990—2003、2004—2013年;根据社会经济发展水平,将研究地区分为东、中、西部。

1.5统计学方法

采用Excel2013软件进行数据录入和整理;采用STATA130统计软件进行数据分析。采用随机效应模型对各文献CA患者的HPV感染率进行加权,得出合并感染率;CA患者感染HPV的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P<005为差异有统计学意义。

2结果

2.1检索结果及纳入文献基本情况

共纳入文献67篇,累计CA患者10757例。其中,研究年份为1990—2003年33篇(493%),2004—2013年34篇(507%);研究地区为东部46篇(687%),中部18篇(269%),西部15篇(224%)。

2.2CA患者的HPV感染状况

10757例CA患者中,9328例(867%)感染HPV。经加权合并后,CA患者的HPV合并感染率为957%〔95%CI(952%,962%)〕。其中,HPV6/11型的合并感染率为812%〔95%CI(771%,852%)〕,HPV6型的合并感染率为438%〔95%CI(352%,525%)〕,HPV11型的合并感染率为383%〔95%CI(328%,438%)〕。

2.3不同研究年份、研究地区

CA患者的HPV感染状况1990—2003、2004—2013年CA患者的HPV合并感染率分别为966%〔95%CI(958%,975%)〕、946%〔95%CI(940%,953%)〕;东、中、西部患者的HPV合并感染率分别为951%〔95%CI(944%,957%)〕、917%〔95%CI(893%,941%)〕、965%〔95%CI(954%,976%),见表3〕。

2.4CA患者感染HPV的影响因素分析

分别以是否感染/检出HPV及HPV6、HPV11、HPV16、HPV18为因变量(赋值情况:否=0,是=1),以研究年份、研究地区、标本类型及诊断方法为自变量,进行多因素Logistic回归分析。结果显示,研究年份、研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV的影响因素(P<005)。对不同基因型进行分析,结果显示,研究年份、研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV6的影响因素(P<005);研究年份、研究地区为西部、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV11的影响因素(P<005);研究地区为中部、标本类型是CA患者感染/检出HPV16的影响因素(P<005);研究地区、标本类型、诊断方法是CA患者感染/检出HPV18的影响因素(P<005)。

3讨论

CA是我国较为主要的性传播疾病之一,经研究发现,HPV感染与CA密切相关,但仅部分横截面研究关注了CA患者的HPV感染率,且覆盖地域范围较小,故目前对HPV感染率及基因型分布现状的了解较为有限。本研究检索汇总了我国内地不同时间和地区关于CA患者HPV及各基因型感染率的文献,通过分析获得CA患者的HPV合并感染率为957%〔95%CI(952%,962%)〕,其中HPV6、HPV11、HPV16及HPV18的合并感染率分别为438%、383%、104%及47%,HPV6/11和HPV16/18的合并感染率为812%和217%。可见我国内地CA患者的HPV感染率较高,且以HPV6和HPV11为主要感染基因型。WANG等的多中心研究结果显示,HPV6和HPV11是CA患者感染HPV的主要基因型,这与本研究结果一致;但其所得HPV感染率低于本研究,这可能与本研究包含了近几年的数据且对感染率的计算方法不同有关。本研究采用随机效应模型,根据各文献的样本量大小对其报道的感染率进行加权合并[11],而WANG等的研究是通过建立Logistic模型计算调整感染率。对于以效应量为率的合并分析,既往研究多将各独立事件直接等权相加计算合并率,再用正态近似法计算其95%CI;而SUTTON提出,根据样本量大小对各研究进行加权合并从而计算率的方法,可控制样本量差异所造成的偏倚。

为了解我国内地不同时间和地区CA患者的HPV感染率差异,本研究按时间和地区进行了亚组分析。2002年中国性病艾滋病预防控制中心组织编写《艾滋病性病综合监测指南及方案》,并在我国内地初步形成性病综合监测体系,故2003年之后我国妇女的CA患病率开始稳步下降。因此本研究以2003年为界,将研究年份分为1990—2003年和2004—2013年两个时段;同时,按照社会经济发展水平,将研究地区分为东部、中部及西部。结果显示,1990—2003年西部和中部地区CA患者的HPV合并感染率高于东部地区,且3个地区的合并感染率均高于940%,而2004—2013年各地区合并感染率均有所下降,但仍多保持在900%以上,只有中部地区低至820%,可见中部地区的HPV感染率下降较快。

为进一步探讨CA患者感染HPV的影响因素,本研究在Logistic回归分析中将标本类型和诊断方法作为协变量纳入方程。结果显示,CA患者的HPV感染率随时间和地区发生变化,与分组分析结果一致。2004—2013年CA患者的HPV检出率低于1990—2003年,东部地区检出率高于中部和西部地区。表明控制HPV感染已取得初步成效,但仍需加大力度重视防控工作,尤其是在东部地区,需要针对地区特点改进策略,争取进一步控制HPV感染。另外,研究结果还显示,标本类型和诊断方法是HPV检出率的影响因素。利用剥落细胞进行DNA检测得到的HPV检出率是采用新鲜活检的2倍左右,提示使用剥落细胞可能会提高DNA的检测灵敏度;同样,由病理确诊样本得到的HPV检出率是由临床确诊样本的2倍左右,这与国际研究结果一致[14,17]。2003年LAUKKANEN[18]对HPV的流行影响因素进行分析,发现HPV的流行状况及检出率与时间、地区及检测方法有关,这与本研究结果相同。

本研究结果还显示,HPV6和HPV11是CA患者的常见HPV感染型别,HPV6、HPV11及HPV6/11的感染率分别为438%、383%及812%。目前,HPV四价疫苗能够预防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18感染,而CA与HPV6和HPV11感染有关[19],CA患者中HPV6及HPV11的感染率可预测HPV四价疫苗对CA的预防效果[10,14],因此推测HPV四价疫苗可减少我国内地CA患者的HPV感染率。HPV16/18的感染率为217%,说明我国内地有约200%的CA患者感染HPV16/18,较一般人群高[20]。而HPV16和HPV18持续感染是宫颈癌的主要病因,故建议加强对CA患者宫颈癌的防治,推广HPV及宫颈癌筛查,以做到早发现、早诊断及早治疗。本研究Logistic回归分析结果显示,2004年后HPV6和HPV11的检出率降低至2003年前的一半左右,地区检出率由高到低分别为西部、东部及中部地区,而HPV16和HPV18的检出率在2003年前后无明显改变。推测CA患者的HPV总感染率在2004年后下降,可能与HPV6和HPV11感染率的下降有关,西部地区HPV6和HPV11的感染率高于东部和中部地区,故四价疫苗在西部地区可能会取得更好的预防效果。

本研究的局限性包括:(1)由于HPV四价疫苗可以预防HPV6、HPV11、HPV16及HPV18感染,且与CA关系密切的其他基因型(HPV40、HPV42、HPV43、HPV44等)涉及的研究数较少,故本研究仅对HPV6、HPV11、HPV16及HPV18共4种基因型进行了报道;(2)因具体报道使用PCR引物类型的文献数量较少,故本研究未能将PCR引物作为检出率的影响因素进行分析;(3)部分研究者将HPV6和HPV11、HPV16和HPV18基因型的感染率进行合并报告,未说明是两种基因型检测阳性率之和还是双重感染,故本研究将其统一归类为HPV6/11和HPV16/18的检测阳性数。

综上所述,我国内地CA患者的HPV感染以HPV6和HPV11感染为主。HPV感染率的分布在不同时间和地区上存在差异。近10年来CA患者的HPV感染率虽有所下降,但仍需加强防控。西部地区的HPV6和HPV11感染率较高,应推广早期筛查及疫苗等干预措施;东部地区全亚型感染率高,应切实加强对HPV传播途径的管控。另外,通过病理确诊CA,使用剥落细胞进行DNA检测,可以提高HPV的检出率。

作者:张钰颖,宋晓彬,郝世超,欧龙,马佳平,符健,韩耀风,周鼒

尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒感染因素责任编辑:冯紫嫣    阅读:人次